论文部分内容阅读
先天性眼球震颤（congenital idiopathic nystagmus,CIN）是一种较常见的眼科疾病。通常在出生时或者出生后6个月发病。是一种非随意的，有节律性的眼球异常运动，有水平摆动、垂直滚动和钟摆运动及混合摆动等多种形式；通常会聚、闭眼或于暗室中时震颤减弱或消失，睡眠时停止，但也有例外；常伴有斜视、弱视和近视；
在有些患者中有代偿头位发生；眼球震颤终身存在，但随年龄增加，在有些患者眼球震颤有减弱趋势。病因不明，有可能是由于大脑中控制眼球运动和凝视稳定性的区域发育异常造成的。约7%-30%的患者有明确的家族史。其遗传方式有常染色体显性、常染色体隐性及X-连锁遗传等，而X-连锁遗传是最常见的遗传方式。不同的遗传方式在临床表型上不能被区分开来。目前已发现6个致病位点：6p12(NYS2)、7p11(NYS3)、18q22.3-q23、13q31-q33(NYS4)、Xq26-q27（NYS1）、Xp11.4-p11.3。
而仅发现1个致病基因——FRMD7，该基因位于Xq26-q27区域。
我们收集并鉴定一个来自吉林省的先天性眼球震颤（Congenital Nystagmus；CN）伴头震颤及感音性神经性难听大家系，该家系呈现X-连锁隐性遗传。对该家系进行连锁分析，发现该家系的致病基因与微卫星标记DXS1047紧密连锁，进一步的单倍型分析将其定位在DXS1001和DXS1227之间。对该位点内已知致病基因FRMD7所有外显子及外显子与内含子交界处进行直接的测序，发现该基因第11号外显子内有一插入突变（c.998_999 insA），该突变导致了读码框的改变并在插入位点后产生一个提前终止的密码子。通过限制性内切酶多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析发现该突变在家系内与患者及携带者共分离，并且在100条正常X染色体上（家系外50例正常汉族男性和25例正常汉族女性）也未发现该突变的存在。这进一步说明该c.998_999 insA是该家系的致病突变。该结果丰富了FRMD7基因的突变谱，同时也丰富了FRMD7基因突变导致的临床表现症状。并对FRMD7基因的c.998_999insA突变导致头震颤以及渐进性感音性神经性难听的可能机制进行了讨论。