【摘 要】
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手性化合物的分离分析仍然是研究和应用领域的一个重要课题。主要是因为手性化合物与人类健康息息相关以及常规的分离方法不能满足复杂样品的分离要求。随着分离技术的迅速发
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手性化合物的分离分析仍然是研究和应用领域的一个重要课题。主要是因为手性化合物与人类健康息息相关以及常规的分离方法不能满足复杂样品的分离要求。随着分离技术的迅速发展,目前已有大量手性固定相用于手性化合物的分离,但手性固定相的研究仍然是目前研究的热点。近几年手性整体柱由于其简单的制备工艺、较好的机械强度和通透性等特点,引起了人们广泛的关注。因此,本论文的研究重点是设计和制备出具有高手性识别作用的替考拉宁手性整体柱;并在此基础上研究了替考拉宁毛细管填充柱与有机聚合物整体柱对手性拆分的影响;同时还通过制备纯化获得纯度更高、主成分含量占比更高的替考拉宁,并将其制备成整体柱用于手性化合物的分离,以此来研究替考拉宁主要成分含量对手性拆分的影响。第一章,系统介绍了手性分离的重要性,以及常用于手性拆分的固定相种类,从而引出大环糖肽类手性固定相,重点介绍了大环糖肽类手性固定相的研究现状。最后还简单介绍了整体柱的研究进展。在此基础上,提出本论文的研究思路及创新点。第二章,以合成的ICNEML-Teicoplanin(I-T)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,甲醇和DMSO为生孔剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,在内径为100μm的毛细管内通过原位聚合反应制备得到替考拉宁整体柱poly(I-T-co-EDMA)。通过液相、扫描电镜等手段对poly(I-T-co-EDMA)的理化性质进行了系统的表征。在反相和极性有机模式下对扁桃酸类、N-衍生化氨基酸和氨基醇类等28种手性化合物进行拆分。同时对比氨基醇类化合物在其他替考拉宁手性固定相上的分离结果,发现相同氨基醇类化合物在poly(I-T-co-EDM A)整体柱上的选择性与其他替考拉宁手性固定相似,如阿普洛尔(1.22 vs 1.14)、异丙肾上腺素(1.3 vs 1.22)、普萘洛尔(1.22 vs 1.15)等;且倍他洛尔、克仑特罗、特他洛尔、卡替洛尔、美替洛尔和他林洛尔(Rs=1.14-1.92,α=1.15-1.32)等6种氨基醇类化合物的拆分在替考拉宁手性柱上被首次报道,拓宽了替考拉宁固定相的应用。第三章,填充柱与有机聚合物整体柱的基质材料和内部结构有一定的差异,且暴露的官能团也不一样,这是否会对手性选择性产生影响呢?为探讨不同基质替考拉宁手性柱对手性拆分的影响,本章利用替考拉宁填充柱对扁桃酸类、N-衍生化氨基酸和氨基醇类等28种化合物进行拆分,并系统对比了同一化合物在替考拉宁填充柱和有机聚合物整体柱上的选择性因子,发现氨基醇类化合物和扁桃酸衍生物在两种不同基质的替考拉宁手性柱上具有相似的选择性,而扁桃酸和N-衍生化氨基酸在两者上的选择性差异较大。第四章,第二章使用的替考拉宁是由五种结构相似的化合物组成的混合物,分别是TA2-1、TA2-2和TA2-3(同分异构体)、TA2-4和TA2-5(同分异构体),主要成分是TA2-2,经甲基丙烯酸异氰基乙酯(ICNEML)修饰后得到5种相应的I-T产物,分别是I-TA2-1、I-TA2-2和I-TA2-3(同分异构体)、I-TA2-4和I-TA2-5(同分异构体),主要成分I-TA2-2含量约45%。为了研究替考拉宁主要成分含量对手性拆分的影响,本章利用过柱的方法对替考拉宁制备纯化后,经ICNEML基团修饰得到含有3种结构的I-T产物,分别是I-TA2-1、I-TA2-2和I-TA2-3(同分异构体),其中I-TA2-2含量约为82%。将纯化后的I-T单体制备成poly(I-T82%-co-EDMA)整体柱并用于手性化合物的分离。对比相同化合物在poly(I-T-co-EDMA)整体柱上的拆分效果,发现poly(I-T82%-co-EDMA)整体柱对大部分N-衍生化氨基酸和氨基醇类表现出与poly(I-T-co-EDMA)整体柱相似的选择性,对扁桃酸类物质有更高的手性拆分能力。第五章,对全文工作进行总结,在此基础上对替考拉宁固定相的未来工作和发展进行展望。
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