【摘 要】
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目的研究十二指肠空肠旁路术（DJB,Duodenal-jejunal bypass）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肝脏胆汁酸代谢的影响及其降糖作用的可能机制。方法1.通过高脂饮食和低剂量链脲佐菌素诱导健康雄性SD大鼠,建立2型糖尿病（T2DM）模型大鼠。随机分为十二指肠切断原位吻合术（假手术组,即Sham组）和十二指肠空肠旁路术组（手术组,即DJB组）。分别于术前及术后1、2、3周测量大鼠空腹体
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目的研究十二指肠空肠旁路术（DJB,Duodenal-jejunal bypass）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肝脏胆汁酸代谢的影响及其降糖作用的可能机制。方法1.通过高脂饮食和低剂量链脲佐菌素诱导健康雄性SD大鼠,建立2型糖尿病（T2DM）模型大鼠。随机分为十二指肠切断原位吻合术（假手术组,即Sham组）和十二指肠空肠旁路术组（手术组,即DJB组）。分别于术前及术后1、2、3周测量大鼠空腹体重、空腹血糖和餐后2h血糖;分别于术前、术后第4周采大鼠内眦静脉血检测空腹状态下胰岛素、胆固醇、甘油三酯水平,并计算大鼠胰岛素抵抗指数水平;于术后第4周检测大鼠餐后胆总管内胆汁中、肝门静脉血中及粪便中总胆汁酸浓度。2.于术后第4周处死大鼠取肝脏样本,分别通过逆转录PCR（RT-PCR）和蛋白质印迹检测肝组织中法尼酯衍生物X受体（FXR）,小异二聚体伴侣（SHP）,葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）,固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）,过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的m RNA和蛋白表达水平。结果1.术前Sham组和DJB组大鼠空腹体重无显著差异。术后1周DJB组和Sham组大鼠均出现明显体重下降,组间差异无统计学意义（P>0.05）。而术后2、3周DJB组大鼠空腹体重（317.67±22.74、326.08±39.17）低于Sham组（355.17±32.88、376.25±29.90）,差异有统计学意义（P0.05）。4.术后DJB组大鼠餐后胆总管胆汁中、肝门静脉血中及粪便中总胆汁酸浓度（31.07±10.40,219.27±91.65,2.13±0.52）均高于Sham组（19.91±4.56,111.07±32.20,1.36±0.34）,差异有统计学意义（P<0.05）。5.术后DJB组大鼠肝组织中FXR（1.66±0.45,1.28±0.15）、SHP（1.35±0.19,1.20±0.12）、G6Pase（3.34±2.11,1.38±0.25）、PEPCK（2.76±1.67,1.6±0.25）、PPAR-α（2.54±0.81,1.65±0.47）在m RNA和蛋白水平均高于Sham组（P<0.05）;而术后DJB组肝脏中的SREBP-1c（0.55±0.29,0.48±0.19）在m RNA和蛋白水均低于Sham组（P<0.05）。结论1.DJB术可能上调肝脏的胆汁酸合成,而使肠肝循环总胆汁酸浓度升高。2.DJB可能通过影响胆汁酸-FXR-SHP通路,抑制脂肪合成和增强脂肪分解,进而降低大鼠胰岛素抵抗,提高其胰岛素敏感性,而起到降糖作用。
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