【摘 要】
：
目的:上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transitions,EMT）是导致非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭转移、化疗耐受的重要原因。抑制上皮间质转化成为了治疗非小细胞肺癌以及耐药的重要策略。尽管有许多对于上皮间质转化的研究,但目前仍然缺乏有效的干预手段。近年研究表明人类乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase gene,ALDH）是上皮间质转化过程中的重
论文部分内容阅读
目的:上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transitions,EMT）是导致非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭转移、化疗耐受的重要原因。抑制上皮间质转化成为了治疗非小细胞肺癌以及耐药的重要策略。尽管有许多对于上皮间质转化的研究,但目前仍然缺乏有效的干预手段。近年研究表明人类乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase gene,ALDH）是上皮间质转化过程中的重要标志物,其阻断药物双硫仑（DSF）也被证实对肿瘤具有抑制作用。本研究旨在探索双硫仑对TGF-β1诱导非小细胞肺癌EMT的抑制作用,以期为临床治疗NSCLC提供更多的策略。方法:1.TGF-β诱导A549细胞构建EMT模型。2.MTT实验检测双硫仑对TGF-β1诱导的发生上皮间质转化的NSCLC增殖的影响。3.通过细胞划痕、基质粘附、内皮细胞粘附、transwell小室实验测定DSF对A549细胞EMT后迁移、粘附和侵袭能力的抑制作用。4.Western blot分析DSF对A549细胞EMT过程中E-cadherin、Vementin蛋白表达水平的影响,以及q PCR检测DSF对vimentin和E-cadherin mRNA的调控作用。5.通过q PCR检测EMT相关干细胞标志基因ALDH-1、SOX2和OCT4等的mRNA的表达水平。结果:1.TGF-β1能有效诱导A549细胞发生EMT,由上皮样转化为间质化形态,而DSF能够逆转TGF-β1诱导的形态变化。2.DSF对发生EMT的A549细胞增殖有抑制作用,呈现浓度依赖性,IC50=90μM。3.TGF-β1诱导的A549发生EMT后,其转移生物学行为得到增强,DSF对TGF-β1诱导的A549发生EMT后迁移、粘附、侵袭能力的增强具有明显的抑制作用,且成剂量依赖性。4.TGF-β1诱导A549细胞间质化表型蛋白Vementin的表达,降低上皮表型蛋白E-cadherin的表达,DSF能显著降低Vementin的表达,促进E-cadherin的表达。5.DSF能显著降低TGF-β1诱导的A549细胞EMT后干细胞标志基因ALDH-1、SOX2和OCT4的mRNA表达水平。结论:DSF对肿瘤细胞EMT后激发的迁移、粘附、侵袭和增殖能力增强具有抑制作用,其能够逆转TGF-β1诱导的A549细胞的EMT过程,从而抑制细胞的侵袭和迁移。在DSF作用下,A549细胞EMT过程中的相关蛋白均能产生变化,并且肿瘤细胞干性相关基因ALDH-1、SOX2和OCT4都能被DSF下调。
其他文献
目的:通过Meta分析的方法系统地评价目前常见的RAAS系统阻滞剂对改善肥厚型心肌病的心室重构、心室舒张功能及心肌纤维化的治疗效果。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、EMBASE、中国知网、万方数据库、维普等数据库,时间限定为自建库以来至2020年2月的文献,检索的研究方向限定为比较在肥厚型心肌病患者中使用ACEI/ARB/醛固酮受体拮抗剂等药物与安慰剂或常规治疗方案的
目的:通过检测TRIM29、TWIST1和E-cadherin在日光性角化病（Actinic keratosis,AK）、高分化皮肤鳞状细胞癌（Well differentiated cutaneous squamous cell carcinoma,wdc SCC）、低分化皮肤鳞状细胞癌（Poorly differentiated cutaneous squamous cell carcinom
荧光量子点是一种新型荧光纳米材料,尺寸在10 nm以下,可以根据简单的合成方法制备获得。根据不同元素的来源、差异性的合成方法可以制备多种不同类型的荧光量子点。如利用碳、硅、铜、金等元素来源,可以制备碳量子点、硅量子点、荧光铜簇、金簇等发光纳米材料。又由于不同元素之间性质的差别可以通过混合元素掺杂使得量子点发光性质和表面性能的差异,促进荧光量子点在生物传感、生物分析等领域的广泛应用。多西环素（DC）
目的:通过对比超声引导下FNA患者的临床资料,分析Bethesda Ⅴ类甲状腺结节的临床因素,从而提高Bethesda Ⅴ类结节的诊断准确性,为甲状腺癌的术前筛查及精准治疗提供更有力的依据。方法:回顾性分析2019年9月至2020年2月福建医科大学附属协和医院血管与甲状腺外科赵文新治疗组收治的符合标准的430例行超声引导下甲状腺结节细针穿刺（FNA）患者的的临床资料。对以下临床资料进行统计学分析:
目的:肺炎克雷伯菌是常寄居在健康人体的由酸性脂多糖组成厚荚膜的革兰阴性条件致病肠杆菌科细菌,可引起宿主身体多个部位的感染,在下呼吸道细菌感染的病原菌检测中检出率颇高。抗生素在治疗致病菌感染中占有举足轻重的地位。由于抗菌药的频繁使用,全世界范围内耐药菌的检出率与日俱增。研究致病菌的临床特征、致病菌对抗生素的耐药率、致病菌的耐药机制及研究新作用靶点的抗生素对临床致病菌感染的治疗、预防耐药菌的出现至关重
一、TIPS术后早期总胆红素升高的影响因素目的:探讨经颈静脉肝内门体分流术（Transjugular intrahepatic portosystemic shut,TIPS）后早期总胆红素升高的影响因素。方法:本研究以联勤保障部队第九〇〇医院肝胆内科2017年12月～2019年12月104例肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张破裂出血为预防再出血选择择期TIPS治疗的患者为研究对象。依据术后早期总胆红
第一部分氧诱导小鼠视网膜病变模型的建立目的:建立可靠稳定的氧诱导视网膜病变（oxygen-induced retinopathy,OIR）小鼠模型。方法:将12只7日龄（P7）的C57BL/6新生小鼠随机分为正常组和OIR组。高氧组的新生小鼠同哺乳母鼠一同置于氧浓度75±2%的氧箱中连续饲养5天,于P12取出放回正常空气中继续饲养至P17。正常组始终在空气环境中饲养。用石蜡切片HE染色法和视网膜铺
目的通过临床研究、功能研究及分子机制研究,评估miR-181b在胆管癌中的诊断和预后价值、分析其对胆管癌进展的影响、探索其生物学功能发挥涉及的分子机制。方法1、使用miRNA芯片技术分析胆管癌中miRNAs差异表达谱,q RT-PCR分析miR-181b在胆管癌组织和癌旁组织中表达量;2、回顾性分析189例胆管癌患者和68例健康志愿者的临床资料,q RT-PCR分析miR-181b在胆管癌患者和健
【目的】本课题旨在探究桩蛋白（paxillin,PXN）与乳腺癌抗雌激素耐药蛋白（brest cancer anti-estrogen resistance 1,p130Cas/BCAR1）在恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）中的表达情况及意义,并对两者之间可能的相互作用机制进行初步探讨。【方法】1、选取恶性黑色素瘤80例,皮内痣（intradermal nevus）30例
目的:生物人工肝系统（bioartificial liver,BAL）应用过程中临床肝衰竭患者血液中的毒性物质和药物浓度对BAL肝细胞的生存影响巨大,因此,提高肝细胞的抗毒性能力可以促进BAL的应用效能。有研究表明,可以通过改造能够应用于生物人工肝系统（BAL）的人肝细胞株增强其抗毒性能力。超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2,SOD2）是抗氧化应激的重要基因,是清除细胞