【摘 要】
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两性二极化是一种最古老的发育程序,对物种繁殖有至关重要的作用。两性二极化凋亡是铸造两性差异的重要程序之一。性别特异性凋亡有缺陷时可能会导致人类性别错乱。因此研究两性二极化凋亡的机理和信号通路能从另一个角度了解常规凋亡,并改善人类的生殖健康。本文利用线虫HSN和CEM神经原的两性二极化凋亡作为实验模型,筛选出调控两性二极化凋亡的相关基因,并对其进行一系列遗传学、分子生物学以及功能研究。本文针对CEM
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两性二极化是一种最古老的发育程序,对物种繁殖有至关重要的作用。两性二极化凋亡是铸造两性差异的重要程序之一。性别特异性凋亡有缺陷时可能会导致人类性别错乱。因此研究两性二极化凋亡的机理和信号通路能从另一个角度了解常规凋亡,并改善人类的生殖健康。本文利用线虫HSN和CEM神经原的两性二极化凋亡作为实验模型,筛选出调控两性二极化凋亡的相关基因,并对其进行一系列遗传学、分子生物学以及功能研究。本文针对CEM神经元的死亡和分化调控基因,利用EMS诱变的方法筛选到了THU99突变株。其所携带的smt18突变基因具有CEM缺失的性状。经实验证实,突变基因smt18的CEM缺失性状不是经过经典的凋亡通路完成的,它也许涉及了非ced-3（人类caspase同源蛋白）依赖性凋亡。一系列定位结果显示smt18位于II染色体上,遗传距离约8.16处。此位点以右区域具有一群尚未克隆的sre化学受体（chemoreceptor）家族基因,以及一个性状和smt18相近的sop-2基因。互补实验证实smt18与sop-2二者互补,即二者为两个不同的基因。因此smt18很可能就是这一群未克隆的sre基因当中的一员。过去的研究发现sre家族基因和CEM发育有关,而并未报导与两性二极化现象有关。另外,有证据显示,这种性别特异性表达的基因有时会同时掌控其它基因的表达或组织结构的发育。本文实验尾声找到了一群未克隆的sre家族候选基因。这些未克隆的基因有可能会为两性二极化凋亡甚至是常规细胞凋亡相关机理带来新的认识。
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