刚地弓形虫能够引起人畜共患的机会性弓形虫体病,是一种专性胞内原生寄生虫。弓形虫的增殖依赖于其侵入宿主细胞的能力,其侵入能力部分由钙依赖性蛋白激酶1（CDPK1）介导。目前,针对这一疾病的治疗药物由于存在严重的毒副作用,应用上存在局限性,所以迫切需要开发出低毒且高效的药物。牛蒡子苷元是牛蒡子中的有效活性成分。利用计算机辅助药物设计软件Discovery Studio 2017 Server对牛蒡子苷元和TgCDPK1,3T3V.pdb的分子对接进行模拟,发现牛蒡子苷元与TgCDPK1受体蛋白具有较好的结合作用,牛蒡子苷元具有抗寄生虫的活性。由于自身的溶解度和生物利用度低,使牛蒡子苷元在临床上的作用受限。为了增加牛蒡子苷元的溶解性,提高其生物利用度以及增强抗寄生虫的活性,我们以牛蒡子苷元为母体,合成了一些列新的的衍生物,以期得到具有更好药理活性的目标衍生物。氨基酸衍生物具有多种生物学功能,将氨基酸引入药物的分子结构中,一方面能提高药物的生物活性,降低对细胞的毒性作用,另一方面能提高药物的溶解度,参与主动运输,相应的增强药物的生物利用度。含有三唑基团的化合物与许多酶和受体通过非共价键相互作用增强药物的活性。酰胺基团可以增加化合物在体外和体内的稳定性,降低酶水解的敏感性,可用作氢供体。在本研究中,分别用氨基酸酯、胺类杂环、三唑衍生物基团和酰胺基团对牛蒡子苷元进行结构修饰,设计合成了四个系列的牛蒡子苷元衍生物。共合成了 32个化合物,分别经1H-NMR、13C-NMR、IR和MS等进行了结构鉴定。通过体外、体内实验对所有合成的化合物进行抗弓形虫活性的测定,结果发现所合成的大部分化合物不仅具有抗弓形虫活性（IC50b=17.09至≥500μM）而且对宿主细胞毒性较低（IC50a=53.18至≥500μM）。在1～500μmol/L的药物梯度浓度下,体外实验结果表明:化合物D4（SI=29.26）、E5（SI=12.33）的抗弓形虫效果尤为显著,可以有效杀死弓形虫速殖子,改善宿主细胞形态。在对所有合成的化合物进行分子模拟和蛋白质结构处理后,发现化合物D4和E5与弓形体钙依赖性蛋白激酶1受体蛋白（TgCDPK1,3T3V）的结合优于母体牛蒡子苷元。体内实验进一步证实,化合物D4、E5不仅能显著降低小鼠腹腔中速殖子的数量,而且还可以导致部分速殖子形态出现畸形（P<0.05）,效果要优于阳性对照药乙胺嘧啶。这些化合物具有与阳性对照药乙胺嘧啶相似或更好活性,有希望成为潜在的抗寄生虫药物,有待于更深入的机理研究。