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第一部分PCSK9与急性缺血性脑卒中患者脂类指标的相关性评价背景和目的急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）是一组由多种病理机制所致脑功能障碍的复杂疾病,占全部脑血管疾病的大多数,首要的致病机制为血脂异常升高所致的动脉粥样硬化。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisinkexin type 9,PCSK9）可通过促进肝脏低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）的水平,发挥调节脂代谢及影响动脉粥样硬化病理过程的作用。因此,本研究通过检测血清PCSK9水平及LDL-C等脂代谢相关指标在急性缺血性脑卒中的表达以及评价其与疾病危险因素、严重程度的相关性,明确PCSK9在急性缺血性脑卒中的作用。研究方法本研究内容分三部分:（1）比较急性缺血性脑卒中组（AIS组）PCSK9值和对照组的差异;（2）PCSK9与急性缺血性脑卒中之间的相关性及急性缺血性脑卒中的危险因素分析;（3）AIS组患者血脂指标在各亚组间的比较。第一部分为纳入50例未经降脂药治疗的急性缺血性脑卒中患者的小样本横断面研究。首先,收集患者的完整病史包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史;高血压、糖尿病以及高脂血症病史等既往史在内的基线材料等。检测所有入组对象的血常规、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）等;然后,采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）检测血浆 PCSK9 水平。第二部分为分析PCSK9水平与AIS组有差异性的指标包括甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、收缩压（systolic pressure,SP）、舒张压（diastolic pressure,DP）、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）、脂蛋白a（lipoprotein（a）,Lpa）的相关性。第三部分以50例入选AIS患者为研究对象,根据NIHSS评分将AIS组分为轻度组、中度组及重度组三个亚组,分析各组之间PCSK9水平及LDL-C等脂代谢相关指标表达的情况,明确PCSK9是否为评价急性缺血性脑卒中疾病严重程度的又一重要指标。研究结果1.AIS组的高血压患病率、糖尿病患病率、吸烟率以及SP、DP、LDL-C、TC、TG、Lpa、HCY、PCSK9值比对照组显著增高,HDL-C值显著降低,差异均具有统计学意义（p值均<0.05）。2.二元Logistic回归分析AIS组p<0.05的因素,发现Lpa、HCY、PCSK9为卒中发病的危险因素（p<0.05）。3.使用Pearson相关系数分析,PCSK9和SP（相关系数r=0.361,p<0.01）、LDL-C（r=0.321,p=0.001）、TC（r=0.24,p=-0.016）、TG（r=0.226,p=0.024）、Lpa（r=0.239,p=0.017）、HCY（r=0.446,p<0.01）呈正相关。4.血清PCSK9水平在AIS各亚组间比较,重度组>中度组>轻度组,两两比较皆差异显著（p<0.05）。并且PCSK9水平与NIHSS评分呈显著正相关（相关系数r=0.611,p<0.01）。研究结论1.急性缺血性脑卒中患者血清中PCSK9、LDL-C表达增高,并且二者呈正相关性;2.PCSK9、LDL-C与急性缺血性脑卒中密切相关,是急性缺血性脑卒中发生的独立危险因素;3.PCSK9水平与入院NIHSS评分存在正相关性,与急性缺血性脑卒中病情严重程度密切相关。第二部分PCSK9在帕金森病中的作用研究背景和目的帕金森病（parkinson’s disease,PD）为常见神经内科疾病之一,其发病率随人口老龄化加剧而逐年上升,严重危害老年人身体健康。目前病因学的研究提示帕金森病是由多种因素共同参与致病过程的复杂疾病,血脂异常可能在PD的发病中起到一定的作用。PCSK9（proprotein convertase subtilsinkexin type 9,PCSK9）作为一种钙离子依赖的丝氨酸内切酶的新成员,被发现是一种与胆固醇代谢及神经细胞凋亡相关的基因。通过对帕金森病患者血清PCSK9及相关血脂指标进行测定,探讨PCSK9与帕金森病发生的相关性。研究方法本研究内容分两部分:（1）比较帕金森病组PCSK9水平和对照组的差异;（2）帕金森病组患者血脂相关指标在各亚组间的比较。第一部分为纳入50例未经降脂药治疗的PD患者的小样本横断面研究。首先,收集患者入院前及入院后完整病史包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史;高血压、糖尿病以及高脂血症病史等既往史在内的基线材料。检测所有入组对象的血常规、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）等;然后,采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）检测血浆 PCSK9 水平。第二部分以50例入选的帕金森病患者为研究对象,根据H-Y评分将PD组分为轻度组、中度组及重度组三个亚组,分析各组之间PCSK9水平及LDL-C等脂代谢相关指标表达的情况,揭示PCSK9是否为评价帕金森病疾病严重程度的一个重要指标。研究结果1.PD组LDL-C、Lpa、PCSK9、SP、DP 比对照组显著降低,HCY显著升高（p<0.05）。2.二元 Logistic 回归分析 PD 组 p<0.05 的因素（包括 LDL-C、Lpa、PCSK9、SP、DP）,发现LDL-C、HCY为帕金森病发病的危险因素（p<0.01）。3.利用Pearson相关系数分析结果为:PCSK9水平和LDL-C（相关系数r=0.710,p<0.01）呈正相关,与 TC（r=-0.397,p=0.004）、TG（r=-0.363,p=0.010）、apoB（r=-0.325,p=0.021）、Lpa（r=-0.477,p<0.01）、HCY（r=-0.444,p=0.001）呈负相关。4.PCSK9、LDL-C水平在帕金森病组各亚组间两两比较,轻度组>中度组>重度组,皆差异显著（p<0.05）;并且两者与H-Y分级呈显著负相关:PCSK9（r=-0.830,p<0.01）、LDL-C（r=-0.781,p<0.01）。多元Logistic回归分析二者皆未通过参数检验（p>0.05）。研究结论1.PCSK9与LDL-C水平在帕金森病患者血清中表达降低,且两者呈正相关性。2.LDL-C与帕金森病密切相关,是帕金森病发病的危险因素。3.PCSK9与LDL-C 水平与帕金森病疾病严重程度呈负相关,但尚不足以说明PCSK9为帕金森病严重程度的独立危险因素。