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目的: (1)通过毒理学研究获得成年大鼠乙酰甲胺磷、敌敌畏和氧乐果的基准剂量,以及未成年大鼠的乙酰甲胺磷基准剂量,为我国居民有机磷农药膳食累积暴露风险评估提供基础数据,探讨制定未成年人特殊健康参考值的必要性。 (2)应用整合概率风险评估模型,通过计算有机磷农药膳食联合暴露边界比,对我国居民五种常用有机磷农药(乙酰甲胺磷、敌敌畏、氧乐果、毒死蜱和乐果)进行膳食累积暴露风险评估。 (3)应用整合概率风险评估模型,评估我国未成年人乙酰甲胺磷膳食暴露风险。 方法: (1)将80只清洁级成年雌性SD大鼠,按体重随机分成8组,7个染毒组和1个对照组,每组10只。连续灌胃染毒21天后处死大鼠,测定各组的海马、皮质和血清中的乙酰胆碱酯酶活性。据此分别计算乙酰甲胺磷、敌敌畏和氧乐果的基准剂量。将80只清洁级初断乳雌性SD大鼠,按上述方法分成8组并处理,获得未成年大鼠乙酰甲胺磷基准剂量。 (2)根据2002年全国营养与健康调查中的居民24小时膳食调查数据,2000-2006年中国食品污染物监测网数据及2005-2006年海关出口农产品监测数据,进行中国居民五种有机磷农药(乙酰甲胺磷、敌敌畏、氧乐果、毒死蜱和乐果)膳食累积暴露风险评估。应用Monte Carlo模拟从人群基准剂量分布和中国居民农药膳食消费量分布中随机抽样,得到人群联合暴露边界比的分布情况,估计人群膳食暴露风险。 (3)根据2002年全国营养与健康调查中未成年人的24小时膳食调查数据,2000-2006年中国食品污染物监测网数据及2005-2006年海关出口农产品监测数据,进行中国未成年人乙酰甲胺磷暴露风险评估。同样应用Monte Carlo模拟从未成年人基准剂量分布和未成年人乙酰甲胺磷膳食暴露量分布中随机抽样,得到人群暴露边界比的分布,估计人群膳食暴露风险。 结果: (1)将基准效应设为乙酰胆碱酯酶活力下降10%,得到成年大鼠乙酰甲胺磷海马、皮质和血清的基准剂量分别为1.35 mg/kg/d、0.75 mg/kg/d、0.59mg/kg/d;敌敌畏海马、皮质和血清的基准剂量分别为1.80 mg/kg/d、0.81 mg/kg/d、0.51 mg/kg/d;氧乐果海马、皮质和血清的基准剂量分别为0.12 mg/kg/d、0.09 mg/kg/d、0.06mg/kg/d。未成年大鼠乙酰甲胺磷海马、皮质和血清的基准剂量分别为0.71 mg/kg/d、0.54 mg/kg/d和0.29 mg/kg/d。 (2)用0代替未检出数据进行我国居民膳食有机磷农药累积暴露风险,得到我国居民中存在暴露风险的比例约为0.75%~2.57%;用LOD代替未检出数据,得到存在暴露风险的比例约为6.86%~22.23%。其中,农村居民的暴露风险高于同年龄城市居民,各年龄组中1~岁组和4~岁组的居民暴露风险较高。 (3)使用整合概率风险评估模型,将未成年人乙酰甲胺磷基准剂量与中国未成年人膳食暴露量进行整合,分别用0和LOD代替未检出值,得到中国未成年人存在乙酰甲胺磷膳食暴露风险的比例分别为0.26%~2.03%和1.11%~5.80%。食物贡献度研究结果提示卷心菜、花椰菜、大白菜、青菜及面粉等是我国未成年人乙酰甲胺磷膳食暴露的主要食物来源。 结论: (1)本研究通过动物实验得到成年大鼠乙酰甲胺磷、敌敌畏和氧乐果的基准剂量分别是0.75mg/kg/d,0.81 mg/kg/d和0.09 mg/kg/d;未成年大鼠的乙酰甲胺磷基准剂量是0.54mg/kg/d,低于成年大鼠的乙酰甲胺磷基准剂量。本实验得到的BMD(基准剂量)明显小于NOAEL(未观察到有害作用剂量),BMD法提供了较NOAEL法更为安全的风险评估参考值,可进行更加安全保守的评估,同时避免了NOAEL依赖实验剂量水平设置等局限性。 (2)使用整合概率风险评估模型评估居民有机磷农药膳食暴露风险,考虑了人群对农药有害作用敏感性的差异,有助于准确认识暴露风险,明确重点保护人群。结果表明,我国有一部分居民存在有机磷农药膳食累积暴露风险,且幼儿(1~6岁)的暴露风险更高,建议相关部门以该年龄组人群作为重点,加强对有机磷农药的监督管理工作。 (3)由于未成年人对化学物有害作用的敏感性与成年人可能存在差异,在风险评估中应当考虑制定与成年人不同的安全限值。本研究通过幼鼠实验得到的基准剂量比成鼠实验低,用其进行未成年人的农药膳食暴露风险评估得到的结果更为保守、安全。卷心菜、花椰菜、大白菜、青菜及面粉等是构成我国未成年人乙酰甲胺磷膳食暴露风险的主要食物来源,在农药监管工作中应当作为监管重点。