【摘 要】
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非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗方法具有挑战性,原因是它容易复发并且对铂类化学疗法产生耐药性。但是,化疗抗性的机制仍不清楚。尽管在此前的研究中心已经筛选出不少差异表达的
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非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗方法具有挑战性,原因是它容易复发并且对铂类化学疗法产生耐药性。但是,化疗抗性的机制仍不清楚。尽管在此前的研究中心已经筛选出不少差异表达的基因可能参与到诱导肿瘤细胞产生耐药性,但似乎仍需要鉴定更多的基因来说明顺铂耐药性产生的机制。而BCLAF1在广泛的生理途径中发生作用,最新研究表明其会与BACH1(BRCA1 associated Cterminal)以及BRCA1(Breast cancer 1)共同参与DNA损伤修复中,基于BCLAF1的各种作用,我们试图鉴定其在顺铂耐药性机制的是否发挥作用。在这项研究中,我们构建了顺铂耐药细胞系A549/DDP,在与A549野生型对比后,我们发现BCLAF1(Bcl2 associated transcription factor 1或BTF)在顺铂耐药的A549/DDP细胞系中被上调,这表明BCLAF1表达水平升高与A549细胞对顺铂的获得性耐药相关。而免疫荧光结果表示BCLAF1通过调节γH2AX的FOCI形成促进A549/DDP细胞DNA损伤的修复。此外,BCLAF1在A549/DDP细胞的mRNA水平上靶向调节USP22(ubiquitin-specific processing peptidase 22)表达,USP22已经被发现会参与至顺铂耐药性机制中。最后,BCLAF1还通过靶向p21表达来调节G1期阻滞,从而将使得肿瘤细胞有更多的时间进行DNA损伤修复。综上所述,我们的发现揭示了BCLAF1通过调节DNA损伤的修复和p21介导的G1期阻滞参与了顺铂耐药性。
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