目的:探讨维生素D水平、维生素D受体基因多态性与肺结核患者治疗结局的关联性。方法:采用队列研究,以2019年乌鲁木齐市接受DOTS治疗的肺结核患者为研究对象,收集患者血液样本及基线资料,随访观察患者治疗结局。描述患者基本信息,通过倾向性评分匹配法均衡混杂因素的偏倚。将维生素D水平分为缺乏(浓度<30.0ng/m L)、充足(浓度≥30.0ng/m L),维生素D受体基因多态性位点包括Apa I(rs7975232)、Bsm I(rs1544410)、Fok I(rs2228570)、Taq I(rs731236),患者的治疗结局包括治疗成功、治疗失败。采用卡方检验分析不同特征患者维生素D水平、维生素D受体基因多态性与治疗结局的相关性,logistic回归分析治疗失败的影响因素,考虑维生素D水平与基因位点之间的交互作用与治疗结局的关联性,采用孟德尔随机化进一步分析维生素D水平与治疗结局的因果关联。结果:本研究共纳入731例肺结核患者,治疗成功患者694例治疗成功率为94.94%,治疗失败患者37例治疗失败率为5.06%。患者体内维生素D平均水平为30.89±12.92 ng/m L,维生素D缺乏的患者414例占56.6%,维生素D水平充足的患者317例占43.4%。对患者不同特征维生素D水平的分析发现,常住人口维生素D缺乏的比例高于流动人口,重症患者维生素D缺乏的比例高于非重症患者。单因素分析发现女性患者治疗失败率高于男性,发现方式为追踪、转诊的患者相比于其他方式发现患者治疗失败率低,多因素分析发现女性患者、其他方式发现的患者治疗失败的风险较高。对样本进行倾向性评分匹配控制混杂因素,匹配后患者例数减少为578例,维生素D缺乏与充足组各298例,匹配后数据稳定均衡了影响维生素D水平的相关因素。对匹配后患者进行维生素D受体基因多态性的关联性分析发现4个位点不同基因型、等位基因频率、遗传模式与治疗失败的关联均无统计学意义。以维生素D水平缺乏与充足分层后,维生素D水平充足的患者,rs7975232位点C/C基因型相比于C/A基因型治疗失败的风险较高;维生素D缺乏的患者,rs1544410位点T/T基因型治疗失败风险增高,rs731236位点G/G基因型治疗失败风险增高。分析维生素D水平与基因位点的交互效应,并调整性别等因素的影响,结果显示维生素D水平与rs7975232位点的交互作用,以维生素D水平充足的C/A基因型患者为参照,未调整患者相关因素时,维生素D充足的C/C基因型,维生素D水平缺乏的C/A基因型患者治疗失败的风险增加,调整因素后,维生素D充足的C/C基因型患者失败风险仍增加。维生素D水平与rs1544410位点的交互作用,以维生素D水平充足的C/C型患者为参照,未调整因素时,维生素D缺乏的T/T基因型患者治疗失败风险增加,调整因素后未发现交互效应存在。维生素D水平与rs731236位点的交互作用,以维生素D充足的A/A患者为参照,未调整因素时维生素D缺乏的G/G基因型患者治疗失败分风险增加,调整因素后未发现交互效应存在。将维生素D受体基因多态性位点作为工具变量,分别将维生素D水平、治疗结局作为暴露变量与结局变量,进行双向孟德尔随机化分析,结果未发现维生素D水平与治疗结局之间存在因果关系。结论:肺结核患者的治疗失败与患者性别、发现方式有关,维生素D水平与维生素D受体基因多态性的交互作用与肺结核治疗结局相关,未发现维生素D水平缺乏与治疗失败有因果关系,提示基因-环境的交互作用对结核病的进展有一定的修饰作用。