肽钙螯合物等对雌激素缺乏引起的甲状腺功能异常的改善作用

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骨质疏松与甲状腺疾病之间存在着内在联系。课题组体内外研究结果表明羊骨胶原肽(collagen peptide,CP)、肽钙螯合物(CP-Ca)、氨基酸螯合钙(AA-Ca)对去卵巢大鼠的骨质疏松具有防治效果。利用同一批去卵巢大鼠,本研究旨在探讨上述各种骨质疏松防治物质在改善骨质的同时,是否对去卵巢大鼠的血糖血脂水平以及甲状腺功能具有改善效果,将其改善效果同外源17β-雌二醇(E2)进行比较,并将CP与CP-Ca,CP-Ca与AA-Ca的效果进行比较。由于美拉德反应会使多肽的抗氧化活性增强,加之许多疾病的发生与氧自由基造成的损伤有关,因此本研究制备CP与木糖(xylose)的美拉德反应产物(CP-X),并将其对甲状腺功能和血糖血脂的改善效果同CP进行比较。本研究用铁氰化钾还原法测定还原力,以响应面法进行数学建模优化制备CP-X的反应条件,确定了最佳还原糖为木糖,产物的还原力极显著高于葡萄糖、乳糖、半乳糖和麦芽糖(p<0.01)。最佳反应条件:木糖与骨胶原肽质量比3:1、反应初始pH 12、100℃反应3.5 h。此条件下反应产物的还原力高达0.8102(以CP调节零点)。将120只10周龄的雌性SD大鼠按照体重随机分组,术后1周,以蒸馏水灌胃假手术组(SHAM)和切卵巢模型组(OVX),体外注射17 β-雌二醇于雌激素组(E2)。CP、CP-Ca、CP-X、AA-Ca分设高中低3个剂量灌胃。8周后眼眶取血并处死大鼠,发现颌下腺严重肿大,随即摘取考察其腺体指数并制作切片观察其组织变化。制备血清,一部分用来测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等糖脂代谢指标;一部分用来测定甲状腺激素、促甲状腺激素等甲状腺功能指标以及血清雌激素水平。结果显示与SHAM组相比,OVX组大鼠颌下腺腺体指数极显著上升(p<0.01),发生浆液性腺泡导管上皮黏液性变性,管腔变小;空腹血糖水平下降(p<0.01);总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高(p<0.01),高密度脂蛋白降低(p<0.01);甲状腺激素水平升高,促甲状腺激素、血清雌激素水平降低(p<0.01)。而受试物CP、CP-Ca、CP-X、AA-Ca均有雌激素样作用,可以扭转由于雌激素缺乏导致的上述变化,并将各指标恢复至SHAM组水平,其中恢复效果最佳的是骨胶原肽和肽钙螯合物。肽-木糖反应产物虽提高了骨胶原肽的抗氧化活性,但对上述症状的改善作用不及骨胶原肽。骨胶原肽作为动物性蛋白,同样具有雌激素样作用,安全无毒副作用,可作为雌激素替代品用于骨质疏松及其引起的糖脂代谢紊乱、甲状腺功能异常、下颌腺病变等并发症的防治。
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