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肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，位居全球癌症相关死亡的第四位。一般认为肝癌的发生与慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染、酗酒或饮食中接触黄曲霉毒素有关。然而肝癌发病机制有待进一步阐明。
胰岛素及其受体在肿瘤发生发展中的作用得到了临床证据的支持。胰岛素与胰岛素受体(IRβ)结合后，IRβ被磷酸化活化，进而激活下游的PI3K、AKT以及mTOR等相关分子。热休克蛋白结合蛋白HBP21作为一种抑癌基因，可促进肿瘤细胞凋亡，但HBP21是否调控肿瘤细胞内异常活化的PI3K/AKT信号通路尚不清楚。本研究发现，HBP21在肝癌组织中是低表达的；在肝癌细胞Huh7内过表达HBP21能显著抑制胰岛素激活的PI3K/AKT信号通路中AKT和mTOR的磷酸化，但不影响AKT的泛素化及PTEN的蛋白水平；进一步研究发现，HBP21抑制PI3K/AKT信号通路中上游分子IRβ的磷酸化。基于上述实验结果，我们认为HBP21可能通过抑制IRβ的磷酸化，影响IRβ下游的AKT以及mTOR的磷酸化，进而抑制胰岛素诱导的PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化。
通过本研究，我们解释了HBP21抑制胰岛素激活的PI3K/AKT信号通路的作用机制，丰富了其作为抑癌基因的功能。HBP21在肝细胞癌中的缺失表达，以及其抑制insulin/PI3K/AKT信号通路的活化使其有可能成为潜在治疗癌症的靶点。
胰岛素及其受体在肿瘤发生发展中的作用得到了临床证据的支持。胰岛素与胰岛素受体(IRβ)结合后，IRβ被磷酸化活化，进而激活下游的PI3K、AKT以及mTOR等相关分子。热休克蛋白结合蛋白HBP21作为一种抑癌基因，可促进肿瘤细胞凋亡，但HBP21是否调控肿瘤细胞内异常活化的PI3K/AKT信号通路尚不清楚。本研究发现，HBP21在肝癌组织中是低表达的；在肝癌细胞Huh7内过表达HBP21能显著抑制胰岛素激活的PI3K/AKT信号通路中AKT和mTOR的磷酸化，但不影响AKT的泛素化及PTEN的蛋白水平；进一步研究发现，HBP21抑制PI3K/AKT信号通路中上游分子IRβ的磷酸化。基于上述实验结果，我们认为HBP21可能通过抑制IRβ的磷酸化，影响IRβ下游的AKT以及mTOR的磷酸化，进而抑制胰岛素诱导的PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化。
通过本研究，我们解释了HBP21抑制胰岛素激活的PI3K/AKT信号通路的作用机制，丰富了其作为抑癌基因的功能。HBP21在肝细胞癌中的缺失表达，以及其抑制insulin/PI3K/AKT信号通路的活化使其有可能成为潜在治疗癌症的靶点。