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背景与目的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL),约占 NHL 的 30～40%。DLBCL可发生于各个年龄阶段,在成人中发病率较高,为一组具有极强异质性的B细胞性淋巴瘤,病理上以弥漫性分布的恶性大B淋巴细胞为特征,临床上表现为侵袭性的病程,其典型表现为迅速增大的无痛性肿块。随着靶向CD20的单克隆抗体利妥昔单抗问世以后,R-CHOP(利妥昔单抗联合长春新碱、环磷酰胺、阿霉素与泼尼松)方案作为标准的一线化疗方案,大幅度提高了 DLBCL患者的缓解率和生存率,但仍有30%～40%的患者对一线化疗无应答,或者部分患者经过治疗达到缓解后再次复发。目前,针对复发/难治性DLBCL患者的标准二线化疗方案,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中暂无最佳推荐。尽管给予挽救性治疗,然而大部分患者仍预后不佳,死亡率极高。本研究将对比分析临床常用的二线化疗方案DA-EPOCH±R与改良ESHAP±R治疗复发/难治性DLBCL患者的疗效、副作用及预后相关因素,为临床治疗提高参考价值。材料和方法1.选取2013年1月至2018年12月郑州大学第一附属医院收治的复发/难治性DLBCL患者579例,排除不符合纳入标准的病例,筛选出接受DA-EPOCH±R方案或改良ESHAP±R方案治疗的患者共161例,统计161例复发/难治性DLBCL患者的相关病例资料,并建立随访数据。2.回顾性研究161例复发/难治性DLBCL患者的临床特征和生存资料。对比分析接受DA-EPOCH±R方案与改良ESHAP±R方案治疗患者的近期及远期疗效,并对比两方案的副作用。3.分析接受DA-EPOCH±R方案或改良ESHAP±R方案治疗的复发/难治性DLBCL患者的性别、年龄、Ann-Arbor分期、IPI评分、血清LDH水平、β2微球蛋白、细胞起源等特征,寻找影响患者生存的独立预后因素。统计学方法采用统计学软件SPSS24.0对数据进行统计分析,通过卡方检验(χ2检验)和秩和检验(Mann-Whitney test)比较DA-EPOCH±R组和改良ESHAP±R组的分类变量,采用Kaplan-Meier方法描绘总体及各亚组生存曲线,以Log-rank法分析两组间的生存差异,采用COX比例风险回归模型多因素分析影响患者生存的预后因素。如果双侧P值<0.05,则认为差异具有统计学意义。结果1.临床特征:161例复发/难治性DLBCL患者的中位年龄为50岁(12-77岁),其中难治型患者125例(77.6%),复发型患者36例(22.4%),Ann Arbor分期为 Ⅲ/Ⅳ期 121 例(75.2%),IPI 评分 3-5 分 98 例(60.9%)。其中 DA-EPOCH±R组患者 83 例(51.6%),改良 ESHAP±R 组患者 78 例(48.4%),DA-EPOCH±R组与改良ESHAP±R组患者组间的病例特点均无统计学差异(P>0.05)。2.近期疗效:DA-EPOCH±R组的ORR显著优于改良ESHAP±R组,差异有统计学意义(67.5%vs.51.3%,P=0.036)。3.远期疗效:161例复发/难治性DLBCL患者的中位随访时间为20个月(1-76个月),可随访到现存患者71例(44.1%),死亡患者70例(43.5%),余20例(12.4%)已失访。161例患者的2年PFS为41.1%,2年OS为45.3%,中位PFS为6个月,中位OS为29个月。DA-EPOCH±R组的PFS和OS均优于改良ESHAP±R组,差异有统计学意义(2 年 PFS:46.7%vs.25.8%,P=0.039;2年 OS:54.7%vs.33.3%,P=0.046)。4.副作用:DA-EPOCH±R组与改良ESHAP±R组的副作用可分为血液学毒性与非血液学毒性,其中主要为骨髓抑制、消化道反应、脱发、口腔粘膜炎等,两组间各项副作用的发生率均未见明显差异(P>0.05)。5.单因素及多因素分析:单因素分析结果中,IPI评分(χ2=15.300,P<0.001)、细胞来源(χ2=6.608,P=0.010)、血清LDH(χ2=5.683,P=0.017)及二线化疗疗效(χ2=16.512,P<0.001)是影响DA-EPOCH±R组患者生存的相关预后因素。IPI评分(χ2=43.973,P<0.001)、累及结外病变数(χ2=7.086,P=0.008)、血清 LDH(χ2=7.412,P=0.006)、二线化疗疗效(χ2=22.848,P<0.001)与改良 ESHAP±R组患者的预后相关。DA-EPOCH±R组与改良ESHAP±R组的COX多因素分析结果均表明IPI评分、二线化疗疗效是影响患者生存的独立预后因素(P<0.05)。结论1.DA-EPOCH±R方案治疗复发/难治性DLBCL的临床疗效优于改良ESHAP±R 方案。2.DA-EPOCH±R方案与改良ESHAP±R方案的副作用发生率无明显差异。3.IPI评分可作为复发/难治性DLBCL的预后预测指标,经二线化疗后缓解可以延长患者的生存时间。