【摘 要】
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目的:既往研究表明M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2receptor,PLA2R)和HLA-II类主要组织相容性复合物DQA1(Major histocompatibility complex-class II-DQ alpha 1,H
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目的:既往研究表明M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2receptor,PLA2R)和HLA-II类主要组织相容性复合物DQA1(Major histocompatibility complex-class II-DQ alpha 1,HLA-DQA1)的基因多态性与特发性膜性肾病(Membranous Nephropathy,IMN)密切相关。中国仅北京地区、台湾地区报道了PLA2R和HLA-DQA1多态性与IMN的关联性,且各研究报道的相关性存在差异。本研究选取既往报道的与IMN有关联的PLA2R的8个SNP位点及HLA-DQA1的1个SNP位点为候选基因位点,了解单个SNP及SNP之间的交互作用对四川地区IMN易感性及不同临床表现的影响。方法:本研究纳入四川地区经肾活检证实的IMN患者314例,健康对照354例。采用Taqman探针基因分型方法对9个SNP进行基因分型。χ~2检验分析各个SNP的等位基因及基因型频率在IMN组和对照组之间的差异。采用logistic回归分析各个SNP在显性、隐性及累加效应遗传模型下对IMN易感性的影响。收集IMN患者的肾活检时的临床资料,分析SNP对不同临床表现的影响。Bonferroni法对多个SNP位点的比较进行校正,P~△<0.05为有统计学意义。结果:rs4664308、rs2715918、rs4665143、rs35771982、rs3749119、rs2187668位点各等位基因在IMN和对照组中的分布有统计学差异。其中,rs2715918 G>A的A等位基因(OR=1.66,95%CI:1.22-2.24,P~△=7.9E-3),rs4665143 G>A的A等位基因(OR=1.76,95%CI:1.41-2.18,P~△=2.7E-6),rs2187668 G>A的A等位基因(OR=3.29,95%CI:2.30-4.70,P~△=8.0E-11)为IMN的危险型基因。建立不同的遗传模型:rs2715918在隐性模型下(OR=3.114,95%CI:1.203-8.060,P~△=0.16),rs4665143在隐性模型下(OR=2.134,95%CI:1.510-3.016,P~△=1.4E-4),rs2187668在显性模型下(OR=3.961,95%CI:2.679-5.855,P~△=4.1E-11)能增加IMN风险。rs4664308在隐性模型下(OR=0.282,95%CI:0.138-0.577,P~△=4.2E-3),rs3828323在显性模型下(OR=0.625,95%CI:0.454-0.862,P~△=0.03),rs35771982在隐性模型下(OR=0.261,95%CI:0.123-0.550,P~△=3.4E-3),rs3749119在隐性模型下(OR=0.232,95%CI:0.111-0.496,P~△=8.8E-4)降低IMN风险。rs2715918、rs3749119的单体型AC是IMN的危险型单体型(OR=1.585,95%CI:1.106-2.273,P=4.2E-5)。rs2715918、rs6757188、rs4665143、rs3749119的单体型ATAC是IMN的危险单体型(OR=1.453,95%CI:0.973-2.204,P=3.0E-4)。rs2715918 GA/AA、rs4665143 GA/AA和rs2187668 GA/AA的联合作用能增加IMN发病风险(OR=10.613,95%CI:4.714-23.895,P=4.0E-10)。进一步分析了3个(rs2715918、rs4665143、rs2187668)IMN的危险等位基因,发现这3个危险等位基因及基因型与IMN患者临床表现无关。结论:四川地区IMN的易感基因与我国北方地区、其他亚洲地区、欧洲地区的IMN易感基因有所不同。rs2715918的A等位基因、rs4665143的A等位基因、rs2187668的A等位基因为IMN危险等位基因。且上述3位点的联合作用,能使IMN发病风险增加10.61倍。单体型能影响疾病易感性。
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