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研究背景神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasms,NENs)可以源自全身各部位的神经内分泌细胞,从实体的内分泌器官到各脏器的内分泌细胞,胃肠道及胰腺是NENs最常见的发病部位之一,约占全部NENs的50.6%。胃神经内分泌肿瘤(Gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)是源自胃内的神经内分泌细胞的一类肿瘤,分泌组胺的肠嗜铬细胞样(Enterochromaffin-Like,ECL)细胞是最常见的胃神经内分泌细胞类型。过去由于对该疾病的认识不足,G-NENs曾称为胃类癌并被认为是罕见的。最近的流行病学证据表明,G-NENs占消化道神经内分泌肿瘤的比例在6.9%和8.7%之间,G-NENs占所有胃部肿瘤的比例在0.3%-1.8%。随着G-NENs发病率的逐渐升高,关于G-NENs的研究在过去几十年中也得到了发展,2010年WHO根据特定的标准和最新的分类、指南制定了NENs的组织病理学分类、分级和分期系统是目前最常用。在欧洲美国家或地区,对G-NENs的研究和发展较为迅速,目前国际普遍认可的NENs组织:北美神经内分泌肿瘤学会(The North American Neuroendocrine Tumor Society,NANETS)、欧洲神经内分泌肿瘤学会(European Neuroendocrine Tumor Society,ENETS),这些组织会定期推出关于G-NENs的专家共识。相反,我国对G-NENs的关注度、认识度较低,目前国内与G-NENs相关的最新的专家指南有《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016版)》、《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识(2013版)》,在目前许多已发表的报道中,G-NENs与其他消化系统的NENs混在一起分析,单独总结G-NENs的临床特征的研究较少。目的本研究主要是回顾性分析胃神经内分泌肿瘤患者的病史资料,探讨该肿瘤的临床病理特征、治疗方式、预后及影响预后的因素,以期为胃神经内分泌肿瘤的诊治和预后评估提供一定的帮助。方法收集整理2012年1月到2017年12月期间郑州大学第一附属医院经病理证实胃神经内分泌肿瘤的157例患者的临床资料。病理标本来源于内镜或手术切除。统计患者的性别、年龄、临床表现、肿瘤直径、部位、病理分级、肿瘤TNM的T分期、转移情况、治疗方式、预后等方面数据,对其进行回顾性的研究及分析,总结其临床病理特征及预后影响因素。结果1.本研究统计了郑州大学第一附属医院2012年至2017年期间收治的157例胃神经内分泌肿瘤患者,按照确诊年份分组,2012年8例,2013年17例,2014年29例,2015年30例,2016年35例,2017年38例,呈逐渐上升趋势。男性92例(58.6%),女性65例(41.4%),男女比例为1.42:1。发病年龄从33岁到86岁,平均58.52±10.58岁,高发年龄段50-70岁。2.157例患者中未见有类癌综合征表现,98例(62.4%)主要临床表现为上腹部不适、纳差、餐后饱胀、嗳气等消化不良症状,上腹痛20例(12.7%),27例(17.2%)患者无明显临床症状,在体检或其他疾病偶然发现,消化道出血8例(5.1%),消瘦4例(2.5%)。3.临床分型:157例G-NENs患者中,G1级65例(41.4%),G2级47例(29.9%),G3级45例(28.7%,其中5例NET G3);根据我国四分型的临床分型标准,117例(G1、G2、NET G3)分化良好的G-NENs中只有36例数据信息完整,其中I型22例(22/36,61.1%),II型1例(1/36,2.8%),III型13例(13/36,36.1%);IV型40例。4.157例G-NENs患者中,免疫组化Syn、CgA、NSE阳性率分别为:153例(97.5%)、132例(84.0%)、97例(61.8%)。5.157例G-NENs患者中,发病部位、年龄在不同病理分级之间无统计学差异(P>0.05)。性别、肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤大体形态、转移情况在不同病理分级之间,差异有统计学意义(P<0.05)。6.157例G-NENs患者的主要治疗方式包括内镜下切除、外科手术及化疗。157例G-NENs患者中成功随访到143人,随访时间1~73个月,Log-rank检验不同病理分级的G-NENs患者生存曲线差别存在统计学意义P<0.05。对G-NENs G3级的患者进行单因素生存分析显示:肿瘤大小、肿瘤分类、转移情况与预后有关(P值分别为:0.014、0.002、0.000)。结论1.G-NENs是一类具有高度异质性的相对少见的肿瘤,临床表现无特异性,男性较女性多发,50-70岁的患者多见,占79.6%(125/157),通常因消化不良症状或体检行消化道内镜检查而发现,诊断主要靠病理组织检查联合免疫组化标记物,如Syn、CgA、NSE;2.不同病理分级的G-NENs具有不同的生物学特征及预后,G1、G2级的G-NENs的肿瘤特点:常为小病灶(<20mm),多发,息肉样隆起,恶性程度低,预后较好;G3级G-NENs的肿瘤特点:常为大(≥20mm)孤立的病灶,恶性程度高,预后差,肿瘤分类、肿瘤大小、转移情况可能是影响其预后的因素;3.手术治疗包括内镜治疗仍是其首选治疗方式,但是也应根据G-NENs的临床分型、病理分级、转移情况、是否可以手术切除等因素综合评估,制定个体化治疗方案。