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【摘要】目的：回顾性分析胃神经内分泌肿瘤临床病理特征。方法：回顾性分析我院自2005年1月至2014年12月19例经病理诊断证实为胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料，取标本做镜下组织形态学检查及免疫组织化学（免疫组化）染色检测生物标记物。结果：标本巨检表现为：溃疡型11例，隆起型5例，息肉型3例；光镜下检查中，2例患者为典型神经内分泌癌，6例为不典型癌，11例为小细胞癌；所有标本Syn、CgA弥漫阳性，NSE弱阳性，CD57阳性，EMA、CEA及CK-pan均呈阴性。结论：胃神经内分泌肿瘤在临床较为少见，且患者临床特征并无明显特征，可结合光镜、免疫组化检测给予确诊。
【关键词】胃神经内分泌肿瘤；病理特征；临床观察
[Abstract] objective： A retrospective analysis of gastric neuroendocrine tumor clinicopathologic features. Methods： A retrospective analysis of our hospital from January 2005 to 2014 12 pathologically confirmed diagnosis of 19 cases of clinical data in patients with neuroendocrine tumors of the stomach，， microscopic specimens do histologic and immunohistochemical staining （immunohistochemistry） staining biomarkers. Results： Pathology patients， 11 cases of ulcerative uplift in 5 cases， 3 cases of polyps. Light microscopic examination， two patients had atypical carcinoid， six cases of atypical cancer， 11 cases of small cell carcinoma， who Syn， CgA positive diffuse， NSE weakly positive， CD57 positive， EMA， CEA and CK-Pan are all negative. Conclusion： Gastric neuroendocrine tumors are rare in clinical and clinical characteristics of patients with no obvious features can be combined with light microscopy， immunohistochemistry given diagnosis.
[Key words] Gastric neuroendocrine tumors；Pathology； Clinical observation
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）06-0068-02
神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasms， NEN）是一种来源于神经内分泌系统的异质性肿瘤，可见于全身多个器官及组织，其中，胃神经内分泌肿瘤是较为多见的神经内分泌肿瘤[1]。胃神经内分泌肿瘤的临床表现并不典型，临床认识尚不充分，这直接影响医生对患者的治疗及预后的判断。本组研究中，通过对胃神经内分泌肿瘤的临床病理形态及免疫表型特点进行观察与分析，旨在加深对该类肿瘤的认识，并帮助临床治疗及预后。
1 资料与方法
1.1 一般資料
回顾性分析我院自2005年1月至2014年12月经病理诊断证实为19例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料，患者中男性11例，女性8例；患者年龄45～80岁，平均年龄（60.1±7.9）岁。全部患者临床症状均表现为上腹部不适、隐痛、进食有梗阻感，少数患者有黑便 。
1.2 步骤与方法[2]
全部病例均来自胃切除手术标本。充分取材，取肿物标本做镜下组织形态学观察，并予免疫组织化学（免疫组化）染色检测生物标记物。所有肿物标本给予中性福尔马林固定，石蜡包埋、切片，常规HE染色，在光镜下观察肿瘤生长情况，如镜下生长方式、细胞形态、肿瘤坏死情况等；免疫组化则采用了神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（Syn）、嗜铬素A（CgA）、癌胚抗原（CEA）、膜上皮抗原（EMA）、广谱细胞角蛋白（CK）及CD57等抗体，抗体试剂均采用福州迈新公司的鼠抗人单克隆抗体，并严格按照试剂盒说明书操作。所有病理及免疫组化观察都由2名资深病理医生协助完成。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5统计学软件进行数据处理，P<0.05具有显著性差异。
2 结果
2.1 整体特征
手术切除标本肉眼表现为：溃疡性11例，隆起型5例，息肉型3例；肿瘤大小（最大径）1.5cm～11cm；肿瘤位于胃贲门9例，胃窦部7例，胃体部3例。
2.2 光镜检查
光镜下检查中，2例患者为经典神经内分泌肿瘤 G1，表现为癌细胞形态较一致，中等，胞质丰富，淡嗜伊红色或透亮，核为圆形或卵圆形，居中，少见核分裂像，组织排列规律，巢状、岛屿状、梁索状、腺泡状、小管状等，无坏死；6例癌细胞镜下表现为形态不一，大小不一，圆形、卵圆形、短梭形，胞质中等，核为圆形或卵圆形，染色质颗粒粗，可见核分裂像，癌细胞排列为巢状、片块状、菊形团样，可见坏死灶、少量低分化腺癌与粘液腺癌；11例为小细胞癌，其癌细胞体积小，胞质稀少，或裸核状，核呈圆、卵圆或短梭形，深染，细胞界限表现不清，呈弥散状，可见大量坏死，多有分裂像。 2.3 免疫组化染色检查
对全部病例选取合格蜡块进行免疫组化染色检查，结果示：所有标本Syn、CgA为弥漫阳性，NSE呈弱阳性，CD57为阳性，EMA、CEA、CK均呈阴性，其检查结果详见下表。
3 讨论
神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms， NEN）是一组起源于肽能神经元和（神经）内分泌细胞的异质性肿瘤，进一步则可以分为：1.神经内分泌瘤（Neuroendocrine tumor） NET G1和 G2；2. 神经内分泌癌（Neuroendocrine carcinoma），NEC G3，G3又具体细分为小细胞癌和大细胞癌。
关于胃肠道NEN起源，最近的研究表明，胃肠道中既没有正常的“神经内分泌细胞”，也没有起源于神经嵴的器官系统的内分泌细胞，而腺体上皮干细胞具有潜在异向分化产生内分泌细胞、潘氏细胞、杯状细胞和吸收细胞的能力，因此可以推断胃肠道内分泌瘤起源于上皮干细胞。
有临床研究表明，NET G1及NET G2如果发生转移，常局限于淋巴结与肝，且不影响患者长期生存；NEC大细胞神经内分泌癌，类似于肺大细胞癌，其预后较差；NEC小细胞癌则类似于肺小细胞癌，具有高度侵袭性[4]。从中也可以看出分化好的NET和分化差的NEC的治療方法应该不同的，因此对于NEN准确的病理诊断深深影响到病人的后续治疗。
有临床研究指出，胃神经内分肿瘤泌多发于女性，但在另一组研究中，胃神经内分泌肿瘤男性患者居多。在本组患者中，男性居多。分析认为胃神经内分泌瘤发病与性别无明显关系[5]。
目前认为胃镜是发现胃神经内分泌肿瘤的重要方式，给予足够量活检取材可明显提高确诊率，但在病理组织学上，部分肿瘤镜下特点与腺癌类似，尤其是低分化胃神经内分泌肿瘤，易被误诊为分化差的腺癌[6]，需要引起警惕及重视。
综上所述，胃神经内分泌肿瘤在临床较为少见，且患者临床特征并无明显特征，可在胃镜下活检，结合光镜、免疫组化检测给予确诊。由于G1、G2、G3治疗方式及预后截然不同，所以NEN正确的病理诊断分类对于患者的治疗则是至关重要的。
参考文献：
[1]李剑昂，韩序，方圆等.胃神经内分泌肿瘤的临床特征与预后分析[J].中华消化外科杂志，2014，13（10）：784-788.
[2]许春伟（译）.胃神经内分泌癌的形态学、免疫组织化学特点及预后（英）[J].诊断病理学杂志，2014，21（3）：174-174.
[3]梁晶.胃原发性神经内分泌肿瘤的临床病理特征[J].中华肿瘤杂志，2014，36（7）：522-527.
【关键词】胃神经内分泌肿瘤；病理特征；临床观察
[Abstract] objective： A retrospective analysis of gastric neuroendocrine tumor clinicopathologic features. Methods： A retrospective analysis of our hospital from January 2005 to 2014 12 pathologically confirmed diagnosis of 19 cases of clinical data in patients with neuroendocrine tumors of the stomach，， microscopic specimens do histologic and immunohistochemical staining （immunohistochemistry） staining biomarkers. Results： Pathology patients， 11 cases of ulcerative uplift in 5 cases， 3 cases of polyps. Light microscopic examination， two patients had atypical carcinoid， six cases of atypical cancer， 11 cases of small cell carcinoma， who Syn， CgA positive diffuse， NSE weakly positive， CD57 positive， EMA， CEA and CK-Pan are all negative. Conclusion： Gastric neuroendocrine tumors are rare in clinical and clinical characteristics of patients with no obvious features can be combined with light microscopy， immunohistochemistry given diagnosis.
[Key words] Gastric neuroendocrine tumors；Pathology； Clinical observation
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）06-0068-02
神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasms， NEN）是一种来源于神经内分泌系统的异质性肿瘤，可见于全身多个器官及组织，其中，胃神经内分泌肿瘤是较为多见的神经内分泌肿瘤[1]。胃神经内分泌肿瘤的临床表现并不典型，临床认识尚不充分，这直接影响医生对患者的治疗及预后的判断。本组研究中，通过对胃神经内分泌肿瘤的临床病理形态及免疫表型特点进行观察与分析，旨在加深对该类肿瘤的认识，并帮助临床治疗及预后。
1 资料与方法
1.1 一般資料
回顾性分析我院自2005年1月至2014年12月经病理诊断证实为19例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料，患者中男性11例，女性8例；患者年龄45～80岁，平均年龄（60.1±7.9）岁。全部患者临床症状均表现为上腹部不适、隐痛、进食有梗阻感，少数患者有黑便 。
1.2 步骤与方法[2]
全部病例均来自胃切除手术标本。充分取材，取肿物标本做镜下组织形态学观察，并予免疫组织化学（免疫组化）染色检测生物标记物。所有肿物标本给予中性福尔马林固定，石蜡包埋、切片，常规HE染色，在光镜下观察肿瘤生长情况，如镜下生长方式、细胞形态、肿瘤坏死情况等；免疫组化则采用了神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（Syn）、嗜铬素A（CgA）、癌胚抗原（CEA）、膜上皮抗原（EMA）、广谱细胞角蛋白（CK）及CD57等抗体，抗体试剂均采用福州迈新公司的鼠抗人单克隆抗体，并严格按照试剂盒说明书操作。所有病理及免疫组化观察都由2名资深病理医生协助完成。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.5统计学软件进行数据处理，P<0.05具有显著性差异。
2 结果
2.1 整体特征
手术切除标本肉眼表现为：溃疡性11例，隆起型5例，息肉型3例；肿瘤大小（最大径）1.5cm～11cm；肿瘤位于胃贲门9例，胃窦部7例，胃体部3例。
2.2 光镜检查
光镜下检查中，2例患者为经典神经内分泌肿瘤 G1，表现为癌细胞形态较一致，中等，胞质丰富，淡嗜伊红色或透亮，核为圆形或卵圆形，居中，少见核分裂像，组织排列规律，巢状、岛屿状、梁索状、腺泡状、小管状等，无坏死；6例癌细胞镜下表现为形态不一，大小不一，圆形、卵圆形、短梭形，胞质中等，核为圆形或卵圆形，染色质颗粒粗，可见核分裂像，癌细胞排列为巢状、片块状、菊形团样，可见坏死灶、少量低分化腺癌与粘液腺癌；11例为小细胞癌，其癌细胞体积小，胞质稀少，或裸核状，核呈圆、卵圆或短梭形，深染，细胞界限表现不清，呈弥散状，可见大量坏死，多有分裂像。 2.3 免疫组化染色检查
对全部病例选取合格蜡块进行免疫组化染色检查，结果示：所有标本Syn、CgA为弥漫阳性，NSE呈弱阳性，CD57为阳性，EMA、CEA、CK均呈阴性，其检查结果详见下表。
3 讨论
神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms， NEN）是一组起源于肽能神经元和（神经）内分泌细胞的异质性肿瘤，进一步则可以分为：1.神经内分泌瘤（Neuroendocrine tumor） NET G1和 G2；2. 神经内分泌癌（Neuroendocrine carcinoma），NEC G3，G3又具体细分为小细胞癌和大细胞癌。
关于胃肠道NEN起源，最近的研究表明，胃肠道中既没有正常的“神经内分泌细胞”，也没有起源于神经嵴的器官系统的内分泌细胞，而腺体上皮干细胞具有潜在异向分化产生内分泌细胞、潘氏细胞、杯状细胞和吸收细胞的能力，因此可以推断胃肠道内分泌瘤起源于上皮干细胞。
有临床研究表明，NET G1及NET G2如果发生转移，常局限于淋巴结与肝，且不影响患者长期生存；NEC大细胞神经内分泌癌，类似于肺大细胞癌，其预后较差；NEC小细胞癌则类似于肺小细胞癌，具有高度侵袭性[4]。从中也可以看出分化好的NET和分化差的NEC的治療方法应该不同的，因此对于NEN准确的病理诊断深深影响到病人的后续治疗。
有临床研究指出，胃神经内分肿瘤泌多发于女性，但在另一组研究中，胃神经内分泌肿瘤男性患者居多。在本组患者中，男性居多。分析认为胃神经内分泌瘤发病与性别无明显关系[5]。
目前认为胃镜是发现胃神经内分泌肿瘤的重要方式，给予足够量活检取材可明显提高确诊率，但在病理组织学上，部分肿瘤镜下特点与腺癌类似，尤其是低分化胃神经内分泌肿瘤，易被误诊为分化差的腺癌[6]，需要引起警惕及重视。
综上所述，胃神经内分泌肿瘤在临床较为少见，且患者临床特征并无明显特征，可在胃镜下活检，结合光镜、免疫组化检测给予确诊。由于G1、G2、G3治疗方式及预后截然不同，所以NEN正确的病理诊断分类对于患者的治疗则是至关重要的。
参考文献：
[1]李剑昂，韩序，方圆等.胃神经内分泌肿瘤的临床特征与预后分析[J].中华消化外科杂志，2014，13（10）：784-788.
[2]许春伟（译）.胃神经内分泌癌的形态学、免疫组织化学特点及预后（英）[J].诊断病理学杂志，2014，21（3）：174-174.
[3]梁晶.胃原发性神经内分泌肿瘤的临床病理特征[J].中华肿瘤杂志，2014，36（7）：522-527.