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目的系统评价对于一线内分泌治疗失败的激素受体阳性（Hormone receptor‐positive,HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（Human epidermal growth factor receptor 2‐negative,HER2-）晚期乳腺癌患者,氟维司群联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（Cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6）、磷脂酰肌醇3激酶/雷帕霉素靶蛋白/蛋白激酶B（Phosphatidylinositol 3-kinase/Mammalian target of rapamycin/Protein kinase B,PI3K/mTOR/AKT）抑制剂与氟维司群单药的疗效及安全性差异。方法检索PubMed、Embase以及Cochrane library数据库,检索年限为建库至2020年3月。纳入标准:（1）II期或III期随机对照试验;（2）一线内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者;（3）使用氟维司群联合CDK4/6、PI3K/mTOR/AKT抑制剂与氟维司群单药对比方案;（4）氟维司群的使用剂量为500mg;（5）研究人群的治疗方案虽然混杂一线和二线内分泌治疗,但二线内分泌治疗的原始数据可以提取;（6）当两项或多项研究均为同一研究中心报道时,选取文献质量较高或者最新发表的研究。排除标准:（1）样本量<100例;（2）综述、病例报告、理论性短文;（3）不能从文中提取任何一项结局指标的原始数据。采用Cochrane偏倚风险评价工具对纳入文献进行质量评价,使用STATA 12.0软件进行统计学分析,用Q检验和I~2进行异质性检测,用漏斗图及Egger’s检验评估发表偏倚。结果本研究一共纳入9项随机对照试验,包括3880例患者。联合用药组的无进展生存期（Progression-free survival,PFS）（HR:0.65,95%CI=0.58-0.73,P=0.000）、总生存期（Overall survival,OS）（HR:0.81,95%CI=0.73-0.90,P=0.000）、客观反应率（Objective response rate,ORR）（RR:1.80,95%CI=1.52-2.12,P=0.000）、临床获益率（Clinical benefit rate,CBR）（RR:1.31,95%CI=1.15-1.50,P=0.000）显著高于单药组,差异具有统计学意义,表明氟维司群联合CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR/AKT抑制剂与单独使用氟维司群相比均有更好的疗效。亚组分析结果显示:氟维司群联合CDK4/6抑制剂疗效优于氟维司群单药,PFS（HR:0.54,95%CI=0.47-0.61,P=0.000）、OS（HR:0.77,95%CI=0.67-0.89,P=0.000）、ORR（RR:2.26,95%CI=1.71-2.98,P=0.000）、CBR（RR:1.45,95%CI=1.12-1.88,P=0.005）;氟维司群联合PI3K/mTOR/AKT抑制剂疗效优于氟维司群单药,PFS（HR:0.73,95%CI=0.67-0.81,P=0.000）、OS（HR:0.85,95%CI=0.74-0.98,P=0.03）、ORR（RR:1.55,95%CI=1.26-1.90,P=0.000）、CBR（RR:1.24,95%CI=1.08-1.43,P=0.003）。安全性方面,在氟维司群中加入CDK4/6抑制剂会显著提高血液系统方面,包括中性粒细胞减少（RR:59.33,95%CI=6.89-510.85,P=0.000）、白细胞减少（RR:48.83,95%CI=12.17-195.88,P=0.000）和贫血（RR:2.81,95%CI=1.44-5.47,P=0.002）3/4级不良反应事件（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）的发生率,以及疲乏（RR:3.38,95%CI=1.19-9.62,P=0.022）CTCAE3/4的发生率;在氟维司群中加入PI3K/mTOR/AKT抑制剂会显著提高消化系统方面CTCAE3/4的发生率,包括口腔炎（RR:7.08,95%CI=2.92-17.16,P=0.000）、腹泻（RR:3.89,95%CI=2.13-7.10,P=0.000）、ALT升高（RR:14.90,95%CI=8.41-26.42,P=0.000）和AST升高（RR:5.78,95%CI=3.76-8.90,P=0.000）以及皮疹（RR:21.19,95%CI=7.99-56.17,P=0.000）、高血糖（RR:26.23,95%CI=10.39-66.21,P=0.000）等CTCAE3/4的发生率。结论氟维司群联合CDK4/6抑制剂或PI3K/mTOR/AKT抑制剂,对于一线内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,可以延长PFS、OS,提高ORR及CBR。但是,联合治疗方案增加了CTCAE3/4的发生率。