听力损失是一种最常见的人类感音性障碍,主要体现为内耳毛细胞的缺失。由于哺乳动物的毛细胞不能够自我再生,毛细胞的缺失可以导致永久性的听力损失。事实上,年龄、噪声、毒性化合物或其他耳毒性药物等影响了全球3.6亿人口的听力水平,最常见的氨基糖苷类抗生素可通过诱导线粒体功能障碍引起耳蜗毛细胞死亡。而截至目前,在临床上并没有针对氨基糖苷类抗生素耳毒性的有效治疗药物。天然产物以其丰富的结构类型和广泛的生物活性成为国内外化学家和药物学家关注的热点,是药物研发中先导化合物和候选药物的重要来源。因此,本研究进行了具有听觉保护作用的天然产物筛选:(1)首先通过毛细胞类似的OC-1细胞体系,筛选并鉴定出对新霉素(Neo)诱导的毛细胞死亡具有保护活性的一类化合物;(2)通过P3小鼠的体外组织培养实验和免疫成像技术,鉴定该类化合物对新霉素诱导耳蜗毛细胞损伤的保护作用;(3)接着,通过成年小鼠体内注射化合物和ABR听功能检测试验,进一步验证化合物对噪声诱导的听力损失及耳蜗毛细胞损失的保护作用;(4)最后,初步探究了该类化合物的结构与听觉保护作用的构效关系。从而,本研究不仅筛选出具有耳蜗毛细胞和听力保护活性的Wech-1类天然活性化合物,而且对其构效关系进行初步探究,为该类化合物作为临床上听力保护药物的进一步研发奠定基础。