[目的]利用生物电子等排原理进行“碳-硅”替换,合成含硅大麻素类似物。通过引入硅原子改变化合物的理化和代谢性质,影响其生物学活性,得到新型的大麻素类似物,丰富大麻素类似物化合物库,为寻找安全高效的大麻素药物提供帮助。[方法]通过1-溴-3,5-二甲氧基苯偶联含硅侧链,然后脱甲基形成含硅间苯二酚化合物,含硅间苯二酚化合物在三氟化硼乙醚存在的情况下分别与(15,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇和((1R,55)-4-羟基-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-2-基)甲基新戊酸酯反应生成相应的THC含硅类似物,所得产物分别通过还原和氧化得到其衍生物;此外,1,3-二甲氧基苯含硅化合物分别与环戊酮、环己酮、环庚酮反应,所得产物经过脱羟基、三溴化硼脱甲基得到相应的含硅间苯二酚化合物,或通过乙硫醇钠脱去单个甲基得到含硅苯酚化合物。[结果]最终得到了 12个含硅大麻素类似物,5个含硅间苯二酚衍生物;CB1和CB2活性检测显示:所得到的化合物都有着优异的活性。[结论]利用生物电子等排体替换原理,通过在原料中引入硅原子合成含硅大麻素类似物是可行的。硅代大麻素类化合物性质稳定、对大麻素受体活性优异。