Fostriecin类天然内酯是近年抗癌药物研究中的明星分子,大量实验证实这些化合物具有广普的抗癌和抗真菌的活性,其中以Fostriecin活性最为显著。研究表明:其结构中的α,β-不饱和δ-内酯是关键的药效团,它作为肿瘤细胞中磷酸蛋白酶PP2A的迈克尔加成的受体而对其起抑制作用。这一研究结果吸引了许多化学家对其进行全合成研究以及结构改造。而氟原子由于其特殊的性质,常被引入到有机分子中,使药物分子的生理活性发生意想不到的变化。对天然内酯α,β-不饱和δ-内酯环构效关系的研究表明,内酯环上碳-4的取代基对这类化合物的活性影响很大,考虑到氟原子强吸电子和体积类氢原子的特性,我们小组利用二氟烯丙基化和二氟炔丙基化引入二氟亚甲基两种方法,设计并合成了γ,γ-偕二氟亚甲基-α,β-不饱和δ-内酯关键片断,以期望这一片断的引入使α,β-不饱和δ-内酯环药物分子具有更强的生理活性。本文尝试将γ,γ-偕二氟亚甲基-α,β-不饱和δ-内酯片断引入至含氟Fostriecin分子42的全合成中,化合物42全合成路线分为含氟片断15,中间片断26a,以及三联烯片断B共三个片断的合成。本文通过二氟炔丙基化反应引入二氟亚甲基,成功制备了内脂环片断对应的化合物15;用脂肪AK酶拆分、Sharpless AD不对称双羟化等反应构建手性中心,成功制备了中间体片断对应的化合物26a,然而试图用分子内金属离子鳌合控制作用的离子加成反应对这两个片断进行连接时,经过多次尝试,未能取得成功。随后在原有工作的基础上调整合成路线,并完成了新路线部分内容的研究,新路线设计中,在进行片段连接前先合成含氟内酯环片断E,并试图采用Wadsworth-Hornor-Emmons反应来连接含氟内酯环E和中间片断F,本文通过TCCA氧化关环的方法,成功实现γ,γ-偕二氟亚甲基-α,β-不饱和δ-内酯的制备,并完成了新路线中含氟内酯环片段E的前体的研究。