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背景肺癌是一种常见的肺部原发性恶性肿瘤,已成为威胁人类健康的重大原因,微小RNA(micro RNA,miRNA)通过与靶基因m RNA 3’非编码区域(Untranslated Regions,UTR)互补配在转录后水平负向调控m RNA的表达,与包括肺癌在内的多种疾病的发生发展关系密切。因miR-203基因具有来源于上皮基底细胞的特性,使其与恶性肿瘤的相关性研究成为焦点。miR-203a属于miR-203家族成员,被证实在肺癌组织和细胞中异常低表达,但其调控肿瘤细胞转移的作用及其分子机制尚不完全明确。目的探讨miR-203a对非小细胞肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响及其机制,以期为肺癌靶基因治疗提供新的线索和依据。方法将体外培养的A549细胞分为对照组(未转染)、miR-NC组(转染miR-203a mimics对照)、miR-203a组(转染miR-203a mimics)、anti-miR-NC组(转染miR-203a inhibitor对照)和anti-miR-203a组(转染miR-203a inhibitor),采用RT-PCR检测各组细胞中miR-203a的表达水平,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测EMT相关蛋白E-cadherin和Vimentin的表达。运用生物信息学软件预测miR-203a的潜在靶基因,并采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-203a与Slug的靶向关系,Western blot和RT-PCR检测miR-203a对Slug表达的调控作用;脂质体法转染pc DNA3.1-Slug过表达质粒和干扰序列si Slug及其相应对照pc DNA3.1和si NC,分别采用划痕实验、Transwell小室实验和Western blot检测Slug对miR-203a调控下A549细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)相关蛋白Slug、E-cadherin、Vimentin表达的影响。结果1、与对照组相比,miR-203a组中迁移距离明显降低(P<0.05),侵袭细胞数明显降低(P<0.05),而anti-miR-203a组较对照组明显升高(P<0.05)。2、与对照组相比,miR-203a组细胞中E-cadherin蛋白的表达水平明显升高,而Vimentin蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05);与对照组相比,anti-miR-203a组中E-cadherin蛋白的表达水平明显降低,而Vimentin蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05)。3、生物信息学软件预测到Slug 3’UTR存在能够与miR-203a互补的结合位点,双荧光素酶报告基因证实Slug是miR-203a的潜在靶基因。4、与对照组相比,miR-203a组细胞中Slug蛋白和m RNA的表达明显降低(P<0.05),而anti-miR-203a组细胞中Slug蛋白和m RNA的表达明显升高(P<0.05)。5、与对照组相比,miR-203a组中迁移距离、侵袭细胞数以及Slug、Vimentin蛋白表达均明显降低,而E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05);与miR-203a组相比,miR-203a+pc DNA组无明显变化(P>0.05),但是miR-203a+Slug组中迁移距离、侵袭细胞数以及Slug、Vimentin蛋白表达明显升高,而E-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.05)。6、与对照组相比,anti-miR-203a组中迁移距离、侵袭细胞数以及Slug、Vimentin蛋白表达均明显升高,而E-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.05);anti-miR-NC组和对照组之间无显著性差异(P>0.05);与anti-miR-203a组相比,anti-miR-203a+si NC组无明显变化(P>0.05),但是anti-miR-203a+si Slug组中迁移距离、侵袭细胞数以及Slug、Vimentin蛋白表达明显降低,而E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论1、miR-203a可抑制A549细胞迁移和侵袭。2、miR-203a抑制A549细胞迁移和侵袭的机制可能与抑制EMT进程有关。3、Slug是miR-203a的潜在靶基因。4、miR-203a可通过靶向Slug调控EMT抑制肺癌A549细胞迁移和侵袭。