目的:对结晶样视网膜变性(Bietti crystalline dystrophy,BCD)小鼠模型的表型进行鉴定,对该小鼠模型进行自然病程的观察并进行血液脂代谢组学的分析,并探索影响疾病发生发展的可能机制和评估该小鼠模型是否可作为合适的临床前治疗研究模型。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建Cyp4v3-/-的小鼠,并进行大量繁殖。首先对其进行视网膜免疫荧光的蛋白表达鉴定。Cyp4v3-/-结晶样视网膜变性小鼠分成两组,一组饲喂高脂饲料,一组饲喂普通饲料。C57BL/6J小鼠作为正常对照。对三组小鼠每4周进行眼底彩色照相,光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT),眼底自发荧光成像,视网膜电流图(electroretinogram,ERG)等检查,观察至20周。另外将C57BL/6J小鼠高脂饲喂8周,检查其眼底和进行ERG的检测。处死相同周龄的Cyp4v3-小鼠和野生型小鼠,取下其眼球,进行视网膜的切片以及HE染色和透射电镜观察。采集Cyp4v3-/-小鼠,野生型小鼠的血液,采用超高效液相色谱-质谱法进行非靶向脂代谢组学分析。结果:视网膜的免疫荧光检测发现小鼠模型Cyp4v3蛋白无表达。与野生型小鼠相比,Cyp4v3--结晶样视网膜变性小鼠眼底出现黄色大片病灶,形状各异,OCT上可看到视网膜外层有连续的高反射信号物质沉积,眼底自发荧光上病灶处可看到斑驳状的高荧光信号,ERG呈现一个逐渐下降的过程,HE染色视网膜厚度也是变薄的,透射电镜发现光感受器层稀疏紊乱,外节部分有物质堆积。另外饲喂高脂的相比饲喂普通饲料的Cyp4v3-/-结晶样视网膜变性小鼠眼底病灶出现时间更早,病灶范围更大更严重,且ERG下降更明显,视网膜厚度更薄。而饲喂高脂的野生型小鼠的眼底和视网膜功能均正常。脂代谢分析发现小鼠模型中有十余种脂类化合物较正常对照有差异。结论:Cyp4v3-/-结晶样视网膜变性小鼠眼底具有特征性的改变,视网膜功能下降,且同时存在脂代谢异常,这些与人类患者具有相似之处,且高脂饲喂可以加快加重疾病表型的出现,该小鼠模型可作为后续治疗研究的模型。