胃癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤,其发生率和死亡率一直都比较高。在我国胃癌的发病具有明显的地域分布特征,尤其以江浙等地为高发区。由于胃癌病因复杂、肿瘤异质性及肿瘤耐药等原因,导致胃癌有效治疗率一直比较低。传统的胃癌细胞系由于在体外经历了较多次传代易发生基因漂移现象,从而造成肿瘤细胞的某些生物学特性发生改变,已不能完全反映肿瘤的临床特性;加之这些细胞系能成功建立小鼠肿瘤移植模型的数量又非常有限,因此建立新的胃癌细胞系十分迫切。我们首先通过建立与临床胃癌患者相关度较高的胃癌PDX模型,然后再利用移植瘤组织来建立相应的人胃癌细胞系。这种方法不仅可以关联体内、体外两个筛药平台,以实现指导临床进行个体化治疗,而且也可以为胃癌的相关分子机制研究提供重要的实验材料。我们利用临床胃癌肿瘤标本建立胃癌PDX模型库,从中挑选出12例胃癌PDX模型,经体外原代培养后一共成功建立了6例胃癌细胞系,分别命名为GAXC-001、GAXC-023、GAXC-031、GAXC-036、GAXC-066和GAXC-150。这些细胞系在体外均可以长期稳定生长及传代。通过细胞形态学观察、体外生长动力学检测、核型分析、STR鉴定、免疫组织化学及体内成瘤实验等鉴定细胞系的生物学特性。结果表明这些细胞系的性状较稳定;染色体数目及结构畸变比较严重,符合恶性肿瘤的遗传学特征;与亲本PDX模型相比,其体内模型在保留主要临床生物学特性的前提下具有致瘤性强、潜伏期短、成瘤率高及均一性好等优点。为了实现指导胃癌临床用药的目标,我们选择临床胃癌治疗过程中较为经典的化疗药物对细胞系进行体外药物敏感性研究,并使用5-Fu和顺铂对细胞系及其相对应的亲本PDX模型进行体内药效学研究,然后结合体内与体外的药物敏感性实验数据来分析二者之间的相关性。实验结果表明,不同的肿瘤模型对同一个化疗药物的反应性存在较大的差异;对同一个化疗药物而言,细胞系的体内、体外数据及相应PDX模型体内数据间存在很高的相关性;其中GAXC-023体内移植瘤对顺铂具有天然耐药性,GAXC-066对5-Fu具有天然耐药性。综上所述,本研究中所建立的细胞系性状稳定,保留了临床胃癌患者肿瘤组织的绝大部分生物学特性。这些细胞系及其相关模型可以用于胃癌抗癌药物的研发以及肿瘤分子机理研究,其中耐药细胞系可以用于胃癌耐药机制的相关研究。