特异性靶向肿瘤代谢是一种非常有效的肿瘤治疗策略。然而,肿瘤局部及不同类型肿瘤的代谢异质性可能导致肿瘤自身对代谢治疗处于抵抗状态。很多的研究已经证实病毒感染会改变宿主细胞的代谢。我们推测首先同步或驱动肿瘤细胞高糖酵解率,有利于提高靶向肿瘤代谢治疗的抗肿瘤作用。本项研究发现溶瘤麻疹病毒减毒株MV-Edm能够诱导神经胶质瘤细胞糖酵解。感染麻疹病毒后,细胞葡萄糖消耗量及乳酸产量增加,并且感染早期细胞内ATP浓度上升。抑制糖酵解的小分子药物DCA与麻疹病毒在体外及小鼠皮下神经胶质瘤模型均表现出极好的协同抗肿瘤效果。进一步的研究证实DCA与麻疹病毒的协同机制不是凋亡,而是细胞内ATP耗竭导致的坏死。DCA能够降低神经胶质瘤细胞的线粒体膜电位,抑制依赖于线粒体膜电位发挥功能的线粒体抗病毒反应蛋白MAVS的功能,促进病毒复制,进一步消耗细胞内的ATP,另一方面,DCA能够抑制细胞内糖酵解过程抑制细胞内ATP的产生,最终导致细胞能量耗竭。综上,我们的研究创新在于：溶瘤麻疹病毒MV-Edm能够上调糖酵解,DCA促进病毒复制,有利于麻疹病毒发挥溶瘤作用,同时也促进了复制过程中的ATP消耗。另一方面,DCA抑制糖酵解,降低细胞内ATP浓度,从而抑制了细胞内ATP的产生,最终导致细胞内ATP耗竭,诱导细胞坏死。DCA与溶瘤麻疹病毒MV-Edm均已经进入肿瘤临床试验研究,因此,本课题研究提供了一种新的肿瘤治疗策略,并有利于后期的临床转化治疗。