大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势。尽管近年来以手术为主的综合治疗使大肠癌患者的预后有很大改善，但术后的5年生存率仍徘徊在50％左右。浸润和转移是恶性肿瘤的两大主要特点，也是患者术后死亡的主要原因。因此，研究影响大肠癌患者预后及与肿瘤浸润转移密切相关的分子生物学指标，预测大肠癌的浸润和转移潜能，从而指导临床采取更积极有效的治疗，可望达到减少术后复发和转移，提高术后生存率的目的，同时，也为今后大肠癌的基因治疗提供理论根据。 恶性肿瘤侵袭周围组织、在远处器官形成转移，是复杂的、多步骤的，它是肿瘤细胞与宿主细胞之间相互作用的连续过程。包括恶性肿瘤细胞间同质型粘附下降，促进瘤细胞间分离并脱落瘤体，穿透基底膜，细胞外基质，穿透脉管壁进入循环系统，最后再穿出脉管外渗到继发部位，随着肿瘤内新生血管的形成，迅速增殖并发生侵袭转移。在上述过程中，细胞粘附分子Syndecan-1和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)发挥了重要作用。 Syndecan-1属于跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPGs)家族成员，主要表达于正常上皮细胞表面，通过其硫酸肝素侧链与细胞外基质成分、其他细胞表面粘附分子、生长因子等相互作用，在调节细胞-细胞及细胞-细胞外基质的粘附中起着重要作用，并参与调节生长因子活性的发挥。其胞外段能抑制肿瘤细胞的恶性增殖及转移。Syndecan-1的表达下降与多种肿瘤的恶性转化、漫润转移及预后不良有关。 碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一种具有肝素结合特性的多肽生长因子，广泛分布于各种组织中，作为一种主要的血管生成因子及强效有丝分裂原，通过旁分泌或自分泌途径促进细胞的迁移和增殖，在肿瘤的发生发展与浸润转移中起着重要作用。目前尚未见联合应用Syndecan-1和bFGF两项指标，研究其在大肠癌中的表达与浸润转移和预后之 浙江大学硕士学位论文间关系的报邀。 本研究采用免疫组化染色方法侣P法），检测印d砒an－l、bFGF在大肠癌组织中的表达，日在探讨聊帅u帅1、bFGF与大肠癌浸润、转移和预后的关系，从而为大肠癌的综合泊疗提供有乡考价值的分子生物学指标。材料方法： 本实验收集选择1991—1999年期间浙江省人民医院肛肠外科术前未行放化疗的大肠癌手术切除组织标本142例，其中118例获随访者为实验组，全部病例均经手术和病理检查证实。临床病理资料来自病理科档案，与病人及家属取得联系获取＊ 例病人生存情况的随访资料。另选择正常大肠粘膜标本20例及有异型增生的大肠腺瘤标本46例为对照组。所有标本均经常规10o／o福尔马林固定，石蜡包埋。每例选择有代表性的组织蜡块作连续切片，分别行常规HE染色和SP免疫组织化学染色。 数据统计学处理采用SPSS．10．0统计软件包进行处理，计数资料用扩检验或阮 、确切概率法，印帅m帅1和bFGF的表达与肠癌临床病理指标之间的关系及两个指标的相关性采用非参数统计中 Spean’la’l等级相关分析，生存率计算用寿命表法，生存串之间比较用 on（Geban检验，并做生存率曲线进行单因素生存分析，应用CoXb比例风险模型进行生存的多因素回归分析。检验水准以p＜0．05为有显著性差异。研究结果：一、勿血banl的表达二、s”d以用卜1在正常大肠粘膜上皮、大肠腺疤和大肠癌组织中的表达情况 20例正常大肠粘膜腺上皮均呈高表达（100o），46例大肠腺瘤中，高表达率为89．l％（4if46），在1、H、皿级异型增生中聊帅m阶1阳性表达程应辽级下降，I、皿缀与Ill级异型增生差异有显著意义（P＜0．05）。n8例大肠癌中，高表达率仅为35石p Zllls）。统计学处理出d优anl在正常大肠粘膜、大佰腺们中的表达均与大肠癌组织中的表达有显著性差异（P＜0．0（））．提示在正常肠粘膜向腺庙转化及腺庙癌变过程中，叮d出n－互表达逐渐减弱或消失。2、po an－l表达与大肠癌临床病理特征的关系 2 浙江大学硕士学位论文 a网deeall－l表达强度与肿＠的分化程应、浸润深度、脉口馒犯、淋巴结转移、远处转移及DukeS分翔均呈显著负相关（P＜0．001），而与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型之间无明显相关（P＞0．05）．提示印灿删阶1的表达减弱丢失与大场癌的浸润转移密切相关．3、即恤m帅！表达与大肠癌病人生存率的关系 ＊例＠者中，42例孙汹删血1高表达者小3、5年生存串分别为97．62o／．、97．62％、93．94％，而 76例低表达者 l、3、5年生存串分别为 75．och、53．58．、43．ITh，后者3、5年生存率较前者显著降低（P＜0．001）。提示出d出nl的表达减弱丢失者预后较差。二、bFGF的表达1、bFGF在正常大肠粘膜上皮、大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达情况 20例正常大肠粘膜上皮中，高表达串为10．00／KM0）。46例大肠腺瘤中高表达率为23．叭