【摘 要】
：
目的:利用基因工程构建CACNA1D基因外显子c.920A>G突变SD大鼠模型,观察该模型大鼠血压和血浆Th1、Th2、Th17相关细胞因子水平,并进行关联分析。方法:用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建CACNA1D基因c.920A>G突变SD大鼠模型。在8周鼠龄、9周鼠龄、10周鼠龄、17周鼠龄、21周鼠龄、26周鼠龄、28周鼠龄、32周鼠龄,测量大鼠的血压、心率及体重。32周时采血,分离
论文部分内容阅读
目的:利用基因工程构建CACNA1D基因外显子c.920A>G突变SD大鼠模型,观察该模型大鼠血压和血浆Th1、Th2、Th17相关细胞因子水平,并进行关联分析。方法:用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建CACNA1D基因c.920A>G突变SD大鼠模型。在8周鼠龄、9周鼠龄、10周鼠龄、17周鼠龄、21周鼠龄、26周鼠龄、28周鼠龄、32周鼠龄,测量大鼠的血压、心率及体重。32周时采血,分离血浆标本,采取酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血浆中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A的水平,并计算IFN-γ/IL-4。分析大鼠血压变化与IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ/IL-4的关系。结果:（1）经基因测序确定成功构建了CACNA1D基因920位点AA基因型（野生型）SD大鼠32只（雄性13只,雌性19只）,AG基因型（杂合突变）SD大鼠64只（雄性26只,雌性38只）,GG基因型（纯合突变）SD大鼠37只（雄性19只,雌性18只）,采用随机数字表法,随机抽取AA基因型SD大鼠12只（雄性6只,雌性6只）、AG基因型（杂合突变）SD大鼠18只（雄性9只,雌性9只）、GG基因型（纯合突变）SD大鼠12只（雄性6只,雌性6只）作为本研究的研究对象。（2）32周鼠龄时,与AA基因型雄性大鼠收缩压（SBP,122.00±13.46 mm Hg）比,AG基因型雄性大鼠SBP（141.78±12.48 mm Hg）较高,P<0.01;与AA基因型雄性大鼠SBP比,GG基因型雄性大鼠SBP（141.67±9.95 mm Hg）较高,P<0.05。32周时,与AA基因型雌性大鼠SBP（121.67±15.35 mm Hg）比,AG基因型雌性大鼠SBP（142.89±13.02 mm Hg）较高,P<0.01;与AA基因型雌性大鼠SBP比,GG基因型雌性大鼠SBP（138.00±6.57 mm Hg）较高,P<0.05。（3）与AA基因型雄性大鼠IFN-γ（1627.55±230.18 pg/ml）比,AG基因型雄性大鼠（2029.00±174.72 pg/ml）、GG基因型雄性大鼠（2020.99±243.79pg/ml）IFN-γ更高,P均<0.01;与AA基因型雄性大鼠IFN-γ/IL-4（13.51±1.96）比,AG基因型雄性大鼠IFN-γ/IL-4（17.31±3.16）更高,P<0.01;血浆IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A在AA、AG、GG三种基因型雄性大鼠间无统计学差异。血浆IL-2、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A在AA、AG、GG三种基因型雌性大鼠间无统计学差异。（4）以SBP≧140 mm Hg为高血压大鼠,按是否高血压大鼠分组,高血压大鼠组IFN-γ（2006.78±233.45 pg/ml）高于正常血压大鼠组（1827.88±216.95pg/ml,P<0.05）,高血压大鼠组IFN-γ/IL-4（17.59±2.93）高于正常血压大鼠组（15.25±2.06,P<0.01）。血浆IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A在高血压大鼠组及正常血压大鼠组间无统计学差异。（5）二元Logistic回归分析提示CACNA1D基因外显子c.920A>G突变是高血压发生的独立危险因素（OR:6.679,95%CI:1.109-40.225,P=0.038）。结论:（1）CACNA1D基因外显子c.920A>G突变是高血压发生的独立危险因素;（2）CACNA1D基因外显子c.920A>G突变大鼠模型高血压的发生与Th1/Th2细胞失衡有关,具体机制有待进一步研究。
其他文献
制造业是我国实体经济中的支柱产业,是重要的立国之本,是实现强国梦的关键。制造企业为了扩大销售,减少存货库存,提高在同行业中的竞争能力,就会出现给予客户一定付款期限的赊销活动,由此就产生了企业的应收账款。此时应收账款管理的好坏,会直接影响企业的资金回笼,资金就如企业的血液,能否畅通无阻的循环,就决定着企业的生死存亡,因此应收账款管理就成了企业经营管理的头等大事。文章主要分析了在应收账款管理中存在的问
目的:对近2年在我院接受冷冻球囊消融治疗的心房颤动（房颤）合并心力衰竭（心衰）患者进行回顾性分析,评估该方法对不同类型心衰的有效性,并分析房颤并心衰患者术后复发房颤的相关因素,为冷冻球囊消融术在房颤合并心衰患者中的应用提供临床依据。方法:采集2017年10月至2019年10月期间在福建省立医院接受球囊冷冻球消融治疗的房颤合并心衰患者的临床资料进行回顾性分析,根据2016欧洲心脏病学会（ESC）心衰
目的:1.了解中度镇静支气管镜检查中传统吸气体位存在的问题,设计一款助于实现中度镇静支气管镜检查适宜体位的改良体位枕。2.评价改良吸气体位在中度镇静支气管镜检查中的应用效果。方法:1.采用便利抽样的方法,选取2018年1月-2019年12月某三级综合性医院行中度镇静支气管镜检查的306例患者作为研究对象,了解传统吸气体位存在的问题。设计并研制一款改良体位枕,其特征是可调节高度颈枕+带人字形凹槽肩枕
目的1.描述鼻咽癌患者在放化疗期间癌因性疲乏总体状况及各维度的动态变化趋势,并探讨患者的人口学特征和疾病特征对癌因性疲乏变化的影响;2.分析鼻咽癌患者放化疗期间癌因性疲乏与营养、心理、生活质量、手握力和身体成分之间的相关性;3.研究影响鼻咽癌患者放化疗期间癌因性疲乏变化的因素。方法研究对象是2018年11月至2021年5月在某医科大学附属医院放疗科接受治疗的鼻咽癌患者,在患者初次入院时收集其人口学
目的:中药注射剂JWL在大鼠长期毒性试验中观察到了一定毒性反应,本次试验以斑马鱼为受试生物,研究中药注射液JWL对鱼类的亚慢性致死效应和其他可观察效应,以进行验证。方法:在规定条件下,使鱼接触含不同浓度受试物的水溶液,试验期间,定期测定鱼类致死效应和其他可观察效应阈值,以及无可观察效应浓度（NOEC）,试验至少进行14d。如果有必要,可再延长1～2周。本次试验共设定JWL终浓度为0.600,
目的探索线上微信健康教育联合线下并发症体验式健康教育模式对中年高血压患者的治疗态度和信念、自我管理行为、血压控制等方面的干预效果。方法便利选取XX市四家社区卫生服务中心建档的中年高血压患者,以社区服务中心为单位,整群随机分为四组（A组、B组、C组、D组）,并对四组高血压患者开展不同干预的方案:A组为高血压常规健康宣教;B组为高血压常规健康教育+线下高血压并发症的体验活动;C组为高血压常规健康教育+
背景:心房颤动（AF）是临床上常见的心律失常,其综合治疗一直是近年来研究的热点。我院心脏大血管外科单中心开发的新型房颤消除手术在初期的临床观察中取得了良好的临床疗效,但是该手术尚缺少较长期的随访。因此,本研究旨在探究此法是否可在较长期的随访中获得良好的临床疗效。方法:选取自2017年11月至2019年11月期间我中心收治的行结构性心脏病手术中同期行新型房颤消除手术的78名持续性或长程持续性心房颤动
目的:探讨结构化家庭步行训练计划对于伴有间歇性跛行的外周动脉疾病患者步行能力与生存质量的影响。通过研究以确定与得到“回家和步行”的建议患者相比,结构化家庭步行训练计划是否能改善周动脉疾病患者步行能力和生存质量,并为未来更大规模的相关研究提供依据。方法:本研究是从2019年12月至2020年6月就诊福建医科大学附属第一医院的符合纳入标准的外周动脉疾病患者中进行招募,采用前瞻性随机分组,将患者分为训练
目的:研究巨幼细胞性贫血（Megaloblastic anemia,MA）患者的临床及实验室检查特征,探讨我院住院MA患者病因,分析老年MA患者的临床特点。方法:回顾性分析2013年01月–2020年07月在福建医科大学附属第一医院住院确诊的MA患者的病例资料。记录患者年龄、性别、饮食习惯、既往胃肠道疾病史、是否有消化道手术病史等一般状况,并检测血常规、生化、叶酸及维生素B 12(Vitamin
背景和目的:随着人口老龄化增加,病态窦房结综合征的发病率逐年上升,植入电子起搏器是临床上SSS的主要治疗手段,但存在诸多局限性。本实验应用hiPSC作为新的种子细胞,通过添加外源性小分子物质调控窦房结发育生物学信号通路的阶段性级联反应,促进hiPSC向窦房结样起搏细胞诱导分化,为构建心脏生物起搏器提供新的借鉴和新思路,也为将来采用患者自体体细胞构建的hiPSC诱导分化为SANLPCs奠定理论基础和