【摘 要】
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目的:采用基于二代测序拷贝数变异检测（Copy Number Variations Sequencing,CNV-seq）及三人家系全外显子组测序技术（trio Whole Exome Sequencing,trio-WES）,探索不明原因全面发育迟缓（Intellectual Disability/Global Developmental Delay,ID/GDD）患儿遗传学病因,探讨诊断策略,
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目的:采用基于二代测序拷贝数变异检测（Copy Number Variations Sequencing,CNV-seq）及三人家系全外显子组测序技术（trio Whole Exome Sequencing,trio-WES）,探索不明原因全面发育迟缓（Intellectual Disability/Global Developmental Delay,ID/GDD）患儿遗传学病因,探讨诊断策略,评估其在GDD遗传病因诊断中的价值。方法:收集2016年6月至2019年12月就诊于福建省妇幼保健院门诊不明原因的ID/GDD患儿65例患儿外周血样本,在Illumina Nova Seq 6000（美国Illumina公司）测序仪上进行测序,测序所得数据通过CRCh37/Hg19参考基因组比对,并查阅数据库进行对比,采用美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）评分体系,分析CNVs的致病性。采用FISH精确概率法分析不同临床表型与CNVs检出率关联,采用分组计数资料卡方检验分析不同发育商（Developmental Quotient,DQ）/智商（Intelligence Quotient,IQ）组间患儿CNVs检出率差异。阴性样本行trio-WES,检出基因变异位点采用ACMG变异分级体系及三要素分级体系判定致病性并进行sanger测序验证。采用描述性分析法分析致病SNV特征、FISH精确概率法分析CNVs阳性与SNV阳性患儿临床表型差异。Mc Nemar’s检验比较单独CNV-seq检测与CVN-seq联合trio-WES检测方法阳性率差异结果:65例患儿共检出29例阳性结果,22例CNVs阳性（22/65,33.8%）,其中致病性CNVs 15例（15/65,23.1%）,含非综合征或数据库未定义的致病变异2例;可能致病性CNVs4例（4/65,6.2%）;临床意义不明CNVs3例（3/65,4.6%）,涉及11个已知综合征。7、10、14、15、22号及X染色体CNVs比例较高。65例患儿中面容异常12例。CNVs阳性组8例（8/22,36.4%）,CNVs阴性组4例（4/43,9.3%）,组间有显著性差异;器官畸形12例,CNVs阳性组7例（7/22,31.8%）,CNVs阴性组5例（5/43,11.6%）,组间有显著性差异。不同DQ组间患儿CNVs检出率有显著性差异。7例SNV阳性（7/65,10.8%）,3例为AD遗传,均为新发变异;4例为AR遗传,其中3例为复合杂合变异,1例为纯合变异。CNVs阳性组与SNV阳性组患儿在临床表型上无显著性差异。CVN-seq联合trio-WES检测较单独CNV-seq检测阳性率有显著性差异。结论:基于NGS的CNV-seq和trio-WES联合检测可提高阳性率,为明确ID/GDD的遗传学病因提供了新的方式,是现阶段值得推广的检测策略。中国ID/GDD人群中CNVs高发染色体可能与国外不同。伴有面容异常、器官畸形及中、重度ID/GDD患儿中有较高CNVs阳性率。
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背景:低剂量计算机体层摄影（low dose computed tomography,LDCT）筛查的普及使越来越多的肺小结节被发现,肺段切除术由于其在早期肺癌治疗中的优势被逐渐广泛应用,但由于增加了手术的复杂性,使得肺段切除术的可行性仍然存在争议。尤其在复杂肺段手术中争议更大。术前IQQA三维重建是确保手术顺利进行的有效方式之一,然而目前其在复杂肺段切除术中的作用仍未得到验证。本文拟通过回顾性分
目的:外科手术是提高原发性肝细胞癌（以下简称肝癌）患者生存率的有效治疗手段。但是,肝癌患者手术治疗后5年内复发率仍可高达70%-80%。肝癌手术后高复发率的原因可能与其发展过程中微血管侵犯癌栓（microvascular invasion,MVI）的形成相关。MVI被视为是肝细胞癌患者根治术后预后不佳的独立危险因素之一。本研究旨在探讨根治术后序贯经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter a
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