【摘 要】
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背景和目的:胶质瘤是一种在中枢神经系统中最常见的致死性原发性肿瘤,治疗的难度较高,患者的预后较差。近数十年来,胶质瘤的治疗并无突破性进展。我们前期通过TCGA数据库分析发现OLFML2A的表达水平与胶质瘤的病理级别及患者预后明显相关,此前尚未有关于OLFML2A在胶质瘤中的作用的报道。本研究通过生物信息学分析以及细胞水平的实验,探究OLFML2A在胶质瘤中的作用。方法:第一部分研究从TCGA数据库
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背景和目的:胶质瘤是一种在中枢神经系统中最常见的致死性原发性肿瘤,治疗的难度较高,患者的预后较差。近数十年来,胶质瘤的治疗并无突破性进展。我们前期通过TCGA数据库分析发现OLFML2A的表达水平与胶质瘤的病理级别及患者预后明显相关,此前尚未有关于OLFML2A在胶质瘤中的作用的报道。本研究通过生物信息学分析以及细胞水平的实验,探究OLFML2A在胶质瘤中的作用。方法:第一部分研究从TCGA数据库下载胶质瘤的表达谱芯片数据用于评估OLFML2A的表达与胶质瘤临床特征之间的关系,分析目的基因在不同临床资料的不同水平上表达水平的显著性差异,统计基因表达水平与临床资料之间的相关性。第二部分研究以U251细胞系为研究对象,利用慢病毒转染敲低OLFML2A表达水平,采用CCK-8实验检测目的基因表达水平对细胞增殖的影响,流式细胞术检测对凋亡的影响;吖啶橙（AO）染色观察OLFML2A对U251细胞自噬的影响;利用Western blot检测凋亡标记物Bax、Bcl-2、Caspase-3表达和自噬相关蛋白LC3B、P62、AMPK、ULK1的变化。第三部分研究以U251细胞为研究对象,采用CCK-8实验检测OLFML2A对TMZ抑制U251细胞程度的影响。采用单细胞凝胶电泳实验（彗星实验）来检测TMZ对OLFML2A基因敲低后的U251细胞的DNA损伤程度。结果:1.OLFML2A在胶质瘤组织表达水平明显高于正常脑组织,且胶质瘤级别越高,其表达水平越高;OLFML2A表达量和年龄以及病理分期呈现正相关;OLFML2A的表达水平对于患者的生存时间有显著影响,OLFML2A的表达水平较高的患者平均生存期较短,预后更差。2.敲低OLFML2A基因能抑制U251细胞的增殖,同时抑制P62的表达,提高LC3B II、AMPK、ULK1的表达,诱导细胞自噬;敲低OLFML2A基因能抑制Bcl-2的表达,提高Bax及Caspase-3的表达,诱导U251细胞发生凋亡。3.CCK-8实验结果显示,与对照组相比,TMZ对敲低组U251细胞的抑制作用更明显。彗星实验显示TMZ对敲低组的细胞造成更严重的DNA损伤。结论:OLFML2A表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关,且表达水平越高,患者预后越差;下调OLFML2A基因水平能抑制胶质瘤U251细胞的增殖,并促进其凋亡,诱导自噬;下调OLFML2A基因水平能增强TMZ对胶质瘤细胞的毒性作用。
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