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记忆性CD8+T细胞相对于初始CD8+T细胞具有更强的免疫应答功能，表现为当遇到相同病原体的再次刺激时，它们可更快速产生效应性细胞因子如颗粒酶B（Granzyme B）、穿孔素（perforin,Pf）和IFN-γ等，更快速地增殖，从而迅速清除病原体，因此记忆性CD8+T细胞比初始CD8+T细胞能为机体提供更强的免疫保护功能。但是记忆性CD8+T细胞免疫功能增强的分子机制目前仍不清楚。 本研究中，我们首先分选出人外周血中的初始和记忆性CD8+T细胞，并应用抗CD3/CD28抗体联合刺激4 h和24 h以分别模拟TCR/共刺激信号介导的T细胞早期活化和晚期活化，并检测初始和记忆性CD8+T细胞在静息以及活化状态下的基因表达谱。结果发现，初始和记忆性CD8+T细胞在静息及活化后，仅有占总基因数5-10%的基因在两群细胞间的表达差异倍数≥3倍。初始和记忆性CD8+T细胞所差异表达的基因中，约200个基因仅在活化后的记忆性CD8+T细胞中相对于静息状态表达水平明显升高，而在初始CD8+T细胞中其表达升高不明显。通过Gene Ontology(GO)分析，这部分基因在免疫应答，细胞杀伤等功能上有显著的富集。其中免疫应答相关的基因除了常规的CD8+T细胞效应性细胞因子，还包括很多辅助性T细胞分泌的细胞因子如Il9，Il17f和Il22等。 由于在活化后的记忆性CD8+T细胞中高表达的免疫应答相关功能基因与免疫记忆应答特征存在密切关系，于是我们选择了在初始和记忆性CD8+T细胞之间差异较显著的一部分基因，并通过定量PCR，ELISA和流式细胞术验证了它们的差异表达情况，同时选择初始和记忆性CD8+T细胞表达水平接近的Il2作为对照。结果显示，所有经定量PCR进行验证的差异表达功能基因，如Ifng，Il17f，Il10等，其表达水平在活化后的记忆性CD8+T细胞中均显著高于初始CD8+T细胞，而且ELISA和流式细胞术检测到相应基因的蛋白表达水平在记忆性CD8+T细胞中也显著高于初始CD8+T细胞。 我们进一步检测了重要基因位点组蛋白H3 K9K14的乙酰化。在Ifng基因启动子靠近转录起始位点的区域，人记忆性CD8+T细胞组蛋白H3 K9K14的乙酰化水平在静息和活化状态下均显著高于初始CD8+T细胞，而Il2基因位点组蛋白H3的乙酰化水平则没有明显差异。同时我们发现p300在记忆性CD8+T细胞中Ifng基因位点的富集程度高于初始CD8+T细胞，而Il2基因位点p300在活化后的初始和记忆性CD8+T细胞间的富集程度没有差异。突变Ifng基因启动子区p300的结合位点则降低Ifng启动子的转录活性。 我们还通过流式细胞术从单个细胞水平检测了人初始和记忆性CD8+T细胞整体水平的组蛋白H3乙酰化。结果表明静息状态下初始CD8+T细胞整体水平组蛋白乙酰化高于记忆性CD8+T细胞，活化后初始和记忆性CD8+T细胞整体组蛋白乙酰化水平比静息状态都有升高，但记忆性CD8+T细胞较初始CD8+T细胞升高更为显著，使得活化后的初始和记忆性CD8+T细胞整体水平的组蛋白H3乙酰化水平没有显著差异。与之对应，初始和记忆性CD8+T细胞之间所有组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的表达水平都没有很大的差异。 综上所述：人初始和记忆性CD8+T细胞无论是在静息状态，还是活化状态，两者在基因表达上都存在着差异。其中，和记忆性CD8+T细胞功能密切相关的Ifng基因在记忆性CD8+T细胞活化后显著升高，并与其转录区组蛋白H3的乙酰化水平增高密切相关，而细胞整体水平的组蛋白乙酰化在活化后的初始和记忆性CD8+T细胞之间没有显著差异。虽然记忆性CD8+T细胞与初始CD8+T细胞之间组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的总体表达水平未发生改变，但是参与组蛋白乙酰化的组蛋白乙酰基转移酶p300在Ifng基因位点的募集水平呈现增高现象，而从而调控组蛋白H3的乙酰化水平和Ifng基因的转录。上述研究结果为记忆性CD8+T细胞的基因表达谱及组蛋白乙酰化水平调控机制提供了新的认识，也为靶向组蛋白乙酰化调节免疫应答水平提供了新的思路。