第一部分B细胞功能基因在弥漫大B细胞淋巴瘤的突变谱及预后分析背景:弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一组高度异质性的恶性淋巴瘤,依据临床特征、病理免疫组化分型,疗效和预后各异。二代测序技术发现重现性B细胞功能基因突变的存在,此类突变在中国弥漫大B细胞淋巴瘤人群中的突变谱及预后尚缺乏相关报道。材料与方法:本研究回顾性分析680例初治的DLBCL患者,接受6个疗程标准21天周期的R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔吡星、长春新碱、地塞米松）化疗,完全缓解（CR）的患者根据意愿,分别接受2疗程利妥昔单抗追加治疗或观察随访。通过对其中有肿瘤组织样本的患者进行B细胞功能基因检测,包括B细胞受体（BCR）通路（CD79A、CD79B、CARD11、LYN）、Toll样受体（TLRs）通路（MYD88）和肿瘤坏死因子受体（TNFR）通路（TRAF2、TNFAIP3）,分析突变谱及预后。结果:B细胞功能基因总突变率为44%（121/275）,未CR患者的TLRs通路和TNFR通路基因突变率明显高于CR患者（p=0.019和p=0.032）。BCR通路基因突变、修订的国际预后指数（R-IPI）和BCL-2/MYC双表达是CR患者的独立预后因素。2疗程利妥昔单抗追加治疗能够改善BCR基因突变的不良预后。结论:B细胞功能基因在DLBCL中呈现较高的突变率,与肿瘤进展和利妥昔单抗治疗有效性密切相关,是重要的预后因素。基因突变可作为DLBCL新的分型方法,指导精准靶向和个体化治疗。第二部分二甲双胍维持治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤的应用背景:体外实验显示二甲双胍通过激活腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）,进而抑制m TOR信号通路,诱导淋巴瘤细胞自噬和凋亡,这一结果尚未应用于临床。材料与方法:本研究将二甲双胍维持治疗应用于37例标准R-CHOP治疗后获得完全缓解的DLBCL患者,分为合并糖尿病组和非糖尿病组,通过与非二甲双胍维持患者进行比较,分析二甲双胍维持治疗对各亚组患者复发率和预后的意义。结果:非二甲双胍维持的糖尿病患者总生存低于二甲双胍维持患者及非糖尿病患者（p=0.011）。临床和病理特征匹配的二甲双胍维持组和非维持组比较,二甲双胍维持未能改善总体生存,但能够降低患者复发率（p=0.037）,延长糖尿病患者的OS（p=0.030）、老年患者的PFS（p=0.012）和OS（p=0.009）及免疫组化BCL-2阳性表达患者的PFS（p=0.011）。结论:二甲双胍维持治疗能够有效降低初次完全缓解的DLBCL患者的复发率,改善合并糖尿病患者、老年患者及BCL-2阳性表达患者的生存预后。