【摘 要】
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目的:肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是目前全球发病率第六,死亡率第四的恶性肿瘤。至今为止,HCC化疗靶向性低,手术治疗也伴有较高的复发概率,及时诊断和实时干预是该疾病有效的诊疗措施。因此,积极探索更具有临床应用价值的肿瘤标志物对HCC的诊断、疗效评估及预后分析均有重要意义。方法:收集2018年5月至2019年9月在南昌大学第二附属医院接受根治性手术切除,经病理
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目的:肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是目前全球发病率第六,死亡率第四的恶性肿瘤。至今为止,HCC化疗靶向性低,手术治疗也伴有较高的复发概率,及时诊断和实时干预是该疾病有效的诊疗措施。因此,积极探索更具有临床应用价值的肿瘤标志物对HCC的诊断、疗效评估及预后分析均有重要意义。方法:收集2018年5月至2019年9月在南昌大学第二附属医院接受根治性手术切除,经病理组织学确诊为HCC患者的术前1天的外周血样本共79例。选取TP53-rs28934571（C.747g>T）、TRET-rs1242535815（C.1-124c>T）、CTNNB1-rs121913412（C.121a>G）,使用液滴数字PCR（droplet digital PCR,dd PCR）技术对从外周血样本中提取到的循环外泌体DNA进行突变检测,回顾性分析患者的临床病理信息,分析突变情况与无瘤生存时间的关系,比较不同临床病理参数和循环外泌体DNA（exosomal DNA,exo DNA）对术后复发的预测能力。结果:纳入研究患者中74.7%（59/79）患者在肝切除术前检测到exo DNA突变。术前exo DNA突变与肿瘤大小（P=0.033）、肿瘤数量（P=0.023）、微血管浸润（MVI）（P=0.017）、BCLC分期晚期（P=0.003）、无瘤生存时间（RFS）（P<0.001）有关。多因素COX回归分析显示exo DNA突变是术后复发的独立危险因素。此外,受试者工作特征（ROC）曲线证明exo DNA在预测术后复发时具有第二大曲线下面积（AUC）,仅次于BCLC分期。对于术后患者,等位基因突变频率（MAF）的变化也与术后复发相关。MAF升高的患者MVI发生率高（P=0.028）,复发率高（P<0.001）。同时,Kaplan-Meier曲线显示,MAF增高患者的RFS明显短于MAF降低患者（P<0.001）,ROC曲线显示MAF在所有预测术后复发指标中具有最大AUC。结论:通过dd PCR检测HCC患者循环exo DNA中肿瘤特异性突变对评估患者的疗效及预后有潜在重要价值。
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