[目的]烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）是介导中枢神经系统兴奋性快速传递的阳离子通道。在小脑颗粒细胞层（GCL）中检测到多个nAChR亚基,nAChR的活化可能对小脑的神经元突触传递有显著影响。哺乳动物的小脑是控制运动协调、计划和精细调控自主运动的重要器官,对认知功能也十分重要,尼古丁通过调节长时程压抑和长时程增强来调节神经可塑性,提高工作记忆表现、情景记忆表现和运动功能。本研究的目的是更好地了解nAChRs在感觉刺激诱发的小脑GCL突触传递中的作用,并进一步研究尼古丁对小鼠小脑颗粒细胞层面部刺激诱发的长期突触可塑性的影响。[方法]采用42只（6-8周龄）ICR小鼠。用乌拉坦（1.3 g/kg体重i.p.）麻醉小鼠后,开颅暴露于小脑表面的Crus Ⅱ区。在小鼠小脑表面用蠕动泵以0.5 ml/min流速持续灌流充氧的人工脑脊液（ACSF）。直肠温度用体温设备来监控和维护在37.0±0.2℃。在电流钳记录模式下,通过Axopatch-200B放大器在软脑膜下300-400 μM处记录小鼠小脑颗粒细胞层场电位。记录信号经5 kHz滤波后,利用1440数模转换器将记录的数据在电脑上用Clampex 10.3软件记录。面部刺激是通过与加压注射系统连接的12号规格不锈钢管,对同侧须垫进行吹风刺激。将加巴嗪（20 μM）加入ACSF中,阻断GCL中高尔基细胞介导的GABAergic抑制。对于苔状纤维-颗粒细胞突触可塑性的诱导,在记录稳定后10分钟给予20 Hz（240脉冲）的吹风刺激。面部刺激20 Hz前后N1的振幅用基线的平均值标准化。所有的值都表示为平均值±S.E.M.,均数的比较采用单因素方差分析（posthoc multiple comparison）,双因素方差分析（two-way ANOVA,SPSS software）。以P<0.05认为给药前后有统计学意义。[结果]（1）面部刺激诱导小脑皮层Crus Ⅱ区的GCL中产生一对负性成分N1和N2,分别为刺激的开始（Ron）和结束反应（Roff）;小脑表面灌注5 min尼古丁对反应潜伏期无显著影响,但感觉刺激诱导的N1振幅（AMP）和曲线下面积（AUC）随时间的增加而增大;尼古丁诱导N1的AUC升高有浓度有关依存性。使AUC升高的尼古丁浓度最低为1 μM,尼古丁 50%有效浓度（EC50）是32.6 μM。（2）给予特异性α 4β 2亚型nAChRs阻断剂,DH β E（1 μ M）对N1振幅无明显改变,也未阻断尼古丁诱导的N1振幅和AUC升高;而给予α7亚型nAChRs阻断剂,MLA（1 μ M）未显著改变面部刺激诱发N1的振幅,也未能完全阻断尼古丁诱导的面部刺激诱发N1的振幅和AUC升高,但同时给予DH β E和MLA对面部刺激诱发N1的振幅无显著改变,但完全阻止了尼古丁诱导的面部刺激诱发N1的振幅和AUC升高。（3）在20 Hz（240脉冲）的重复面部刺激下,小鼠小脑颗粒细胞层产生场电位反应LTP,表现为在N1振幅和曲线下面积的长时程增加;给予尼古丁（1 μM）,比对照组诱导更强的场电位反应LTP,其NI的振幅随时间的增加较对照组显著增强。（4）阻断α 7亚型nAChRs不能阻止尼古丁对小鼠小脑颗粒细胞层场电位反应LTP的促进作用;但阻断α 4β2亚型nAChRs可以完全阻止尼古丁对小鼠小脑颗粒细胞层场电位反应LTP的促进作用。此外,给予GABAA受体阻滞剂对尼古丁对小鼠小脑颗粒细胞层场电位反应LTP产生促进作用无显著影响。[结论]（1）尼古丁通过激活α7和α 4 β 2 nAChR亚基,诱导小鼠小脑GCL中面部刺激诱发的N1振幅和AUC升高。（2）尼古丁通过激活α 4 β 2亚型nAChRs,而非α 7亚基nAChRs和GABAA受体来促进面部刺激LTP的产生。（3）本研究结果提示尼古丁或胆碱能苔状纤维神经支配通过激活不同亚型的nAChR调节小脑GCL的感觉信息突触传递及可塑性。