【摘 要】
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目的:研究术前糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）阴性的肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）患者的临床病理特征,探索其术后预后的主要影响因素及预后标志物,从而为后续治疗和随访工作提供指导。方法:收集2014年01月至2018年12月期间在湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）行根治性手术治疗的ICC
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目的:研究术前糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）阴性的肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）患者的临床病理特征,探索其术后预后的主要影响因素及预后标志物,从而为后续治疗和随访工作提供指导。方法:收集2014年01月至2018年12月期间在湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）行根治性手术治疗的ICC患者资料。通过制定的纳入和排除标准共筛选出227例ICC患者作为研究对象。根据患者术前血清CA19-9水平,将研究对象分为81例CA19-9阴性组（≤35U/m L）,146例CA19-9阳性组（>35U/m L）。对两组患者的临床病理特征及生存预后进行对比分析,并探索CA19-9阴性ICC患者术后的预后影响因素及潜在预后标志物。结果:1.与CA19-9阳性ICC组相比,CA19-9阴性组肝内胆管结石合并率较低（25.9%vs41.1%,p<0.05）,HBV感染率较高（24.7%vs11.0%,p<0.05）。两组在性别、年龄、饮酒史、胆道手术史、HCV感染比较均无显著性差异（p>0.05）。2.术前血清肿瘤标志物阳性率比较,CA19-9阴性ICC组在癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA 125）、糖类抗原242（CA 242）阳性率均低于CA19-9阳性组,差异均存在显著性（16.0%vs30.1%,25.9%vs43.2%,12.3vs26.7%,p<0.05）。两组在术前甲胎蛋白（AFP）和糖类抗原153（CA153）阳性率比较无显著性差异（p>0.05）。3.两组患者肿瘤组织形态学及生物学行为比较,CA19-9阴性组比CA19-9阳性组在神经侵犯、区域淋巴结阳性率更低（23.5%vs39.0%,9.9%vs21.9%,p<0.05）,在TNM分期中III期占比更低（17.3%vs34.2%,p<0.05）,差异具有显著性。两组在肿瘤大小、肿瘤数目、分化程度,以及是否有血管侵犯、包膜侵犯、肝外组织侵犯方面无显著性差异（p>0.05）。4.CA19-9阴性组ICC患者术后1、3、5年总生存率明显高于CA19-9阳性组（77.8%vs62.3%,36.8%vs23.7%,22.6%vs14.3%;p<0.05）。Log-Rank单因素分析显示,肿瘤的血管侵犯、神经侵犯、区域淋巴结转移,以及患者术前血清CEA、CA125水平阳性是影响CA19-9阴性ICC患者术后生存的危险因素。Cox多因素分析显示,血管侵犯、淋巴结转移及术前CA125水平阳性是影响CA19-9阴性ICC患者术后生存的独立危险因素。结论:1.术前血清CA19-9阴性ICC可能是一个特殊的亚群,与CA19-9阳性ICC相比,其肝内胆管结石合并率较低,HBV感染率较高。2.术前CA19-9阴性ICC患者比CA19-9阳性术后生存预后好,通常分期偏早,更不容易发生淋巴结转移及神经侵犯。3.血管侵犯、淋巴结转移及术前血清CA125水平阳性（>35U/m L）是CA19-9阴性ICC患者术后生存预后的独立危险因素。术前CA125水平可能作为CA19-9阴性ICC患者预后的预测指标,为判断可切除性肿瘤的预后提供参考。
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