TAP联合CA19-9在肝外胆管癌中诊断价值的研究

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背景肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)是原发于肝内二级胆管远端的胆道系统恶性肿瘤,其国内外的发病率逐年上升,且死亡率较高。ECC患者早期临床症状并不典型,有时会误诊为胆管炎或胆管结石,鉴别诊断需结合影像学检查和肿瘤标志物。部分早期ECC患者的影像学检查结果可为阴性,且繁琐的检查过程不便于筛查和随访。糖类抗原19-9(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)是常用的胆管癌肿瘤标志物,但因其易受胆道梗阻或炎症等因素的影响,对ECC早期患者或疑似患者的鉴别诊断价值仍需商榷。肿瘤异常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)是种新型的肿瘤标志物检测方式,临床研究表明其对多种病理类型的恶性肿瘤均存在优秀的监测能力。由于TAP检测的快速简便、创伤性小、不易受炎症指标影响等特点,探究TAP对ECC的临床诊断价值有十分重要的现实意义。目的1.探究TAP在肝外胆管癌的表达情况和临床意义。2.探究TAP、CA19-9与肝外胆管癌各项临床参数的关系,明确两者联合检测对肝外胆管癌患者的诊断价值。方法收集2018年1月~2022年1月就诊于郑州大学第一附属医院郑东院区肝胆外科的患者临床病例特征、血清学检查结果和术后病理等资料。①根据纳入及排除标准,选取238例ECC患者作为恶性组,选取198例胆管结石患者作为良性组。②同期再于该院河医院区选取118例ECC患者和96例胆管结石患者作为内部验证组。对已收集的数据作如下处理:1.对比并分析TAP、CA19-9在恶性组和良性组的表达差异和临床意义。2.根据年龄、性别、肿瘤原发部位、淋巴结转移情况、黄疸(总胆红素>34.2μmol/L视为黄疸)存在情况和肝功能Child-Pugh分级等临床参数对恶性组患者分组,并探究恶性组的各项临床参数与TAP、CA19-9的相关性。3.针对CA19-9易受黄疸影响的现象,将恶性组患者分类为恶性黄疸组和恶性非黄疸组,统计并分析两个亚组患者的TAP、CA19-9表达情况。同样的分类方法应用于良性组患者,统计并分析良性黄疸组和良性非黄疸组患者的TAP、CA19-9表达情况。4.利用Spearman相关性分析检验恶性黄疸组和良性黄疸组患者的TAP、CA19-9与各项临床参数的相关性,探究TAP和CA19-9在受黄疸影响时的检测稳定性。5.计算出TAP、CA19-9诊断ECC的灵敏度和特异度,建立ROC曲线并利用曲线下面积(area under the curve,AUC)分析TAP单独或联合CA19-9对ECC的诊断价值,进一步建立TAP联合CA19-9的诊断模型。6.利用已建立的联合诊断模型,计算出模型在内部验证组中的灵敏度和特异度,通过ROC曲线的AUC值验证该模型的诊断效能。结果1.TAP在恶性组中位数值为148.45 μm2,良性组中为98.78 μm2,两组差异存在显著的统计学意义(P<0.001)。2.恶性组中存在黄疸患者的CA19-9水平高于非黄疸患者,且差异存在显著的统计学意义(P<0.001)。恶性组中黄疸患者与非黄疸患者的TAP差异,不存在统计学意义(P>0.05)。3.恶性黄疸组的CA19-9水平高于恶性非黄疸组(P<0.05),同时良性黄疸组CA19-9水平明显高于良性非黄疸组(P<0.001)。TAP在恶性黄疸组和恶性非黄疸组间、良性黄疸组和良性非黄疸组间的差异均不存在统计意义(P>0.05)。4.相关性分析结果:CA19-9在恶性黄疸组和良性黄疸组与总胆红素的相关性系数r分别为0.358、0.535(P<0.001)。TAP在恶性黄疸组和良性黄疸组与总胆红素的相关性系数r分别为0.094、-0.156(P>0.05)。5.联合诊断模型ROC曲线结果:联合诊断灵敏度为96.6%,高于TAP单独诊断时77.7%的灵敏度;联合诊断特异度为88.4%,高于CA19-9单独诊断时61.6%的特异度;联合诊断AUC值为0.945。TAP最佳截断值为133.368 μm2,CA19-9最佳截断值为51.765 U/ml。6.内部验证组ROC曲线结果:灵敏度为89.8%,特异度为93.3%,AUC值为 0.898。结论1.TAP在肝外胆管癌患者中的表达水平高于胆管结石患者,表明TAP对肝外胆管癌的诊断存在潜在临床应用价值。2.TAP受胆道梗阻的影响较少,可弥补CA19-9在黄疸患者中假阳性结果较多的缺陷。两者联合检测可提高对肝外胆管癌的诊断效能。
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