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第一部分HSP90B1基因多态性和SLE易感性的关联研究 目的 探讨HSP90B1基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）发病之间的关联。 方法 从医院收集360例对照和360例SLE患者，按照年龄和性别进行匹配。利用Multiplex SNaPshot分型技术对HSP90B1的SNPs（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）位点分型。采用基于错误发现率（False Discovery Rate，FDR）标准的本杰明-汉伯格（Benjamin&Hamburg，BH）法进行多重检验校正。 结果 显性模型分析发现rs1165681的基因型频率分布在对照组和SLE组之间存在统计学差异（OR=0.621，95%CI=0.450-0.856，P=0.004；校正OR=0.619，95%CI=0.449-0.855，P=0.004）；隐性模型分析发现rs10778306（OR=0.568，95%CI=0.328-0.984，P=0.044；校正OR=0.570，95%CI=0.329-0.988，P=0.045）、rs2722188（OR=0.227，95%CI=0.076-0.681，P=0.008； 校正OR=0.227，95%CI=0.076-0.682，P=0.008）的基因型分布在两组之间存在统计学差异；BH法校正后，rs1165681基因型分布在两组之间有统计学差异（PBH=0.044）。单倍型分析后CCATTAGGCAT（OR=0.323，95%CI=0.154-0.680，P=0.002）、CCCTTAGGCAC（OR=1.324，95%CI=1.014-1.729，P=0.039）、TCCCTAGTCGC（OR=0.465，95%CI=0.221-0.979，P=0.039）和TTCTCGGGCAT（OR=0.443，95%CI=0.224-0.875，P=0.016）与SLE的发病风险有关；BH法校正后，CCATTAGGCAT在两组之间的分布有统计学差异（PBH=0.028），其他单倍型均无统计学差异（PBH＞0.05）。 结论 HSP90B1基因多态性可能与中国汉族人群的SLE的发病有关。 系统性红斑狼疮;HSP90B1;单核苷酸多态性;单倍型 第二部分HSP90B1基因多态性与SLE治疗疗效的关联研究 目的 分析中国人群中SLE患者HSP90B1基因多态性与糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）治疗疗效及健康相关生命质量（Health-related Quality of Life，HRQoL）改善之间的关联性。 方法 本研究共纳入305例SLE患者，给予GCs治疗并随访12周。根据SLE疾病活动指数（SLE Disease Activity Index，SLEDAI）评估对GCs的敏感性，将SLE患者分为敏感组和不敏感组。在基线和12周，分别使用SF-36调查表对SLE患者的HRQoL进行定量评价。运用HapMap数据库和Haploview软件筛选HSP90B1的SNPs。采用FDR标准的BH法进行多重比较的校正。 结果 14名SLE患者失访，最终291名患者被纳入数据分析。291名患者中有160名患者对GCs敏感，131名患者对GCs不敏感。筛选出12个HSP90B1基因标签SNPs。rs12426382基因多态性与GCs疗效存在统计学关联（显性模型：OR=0.514，95%CI=0.321-0.824，P=0.006；校正OR=0.513，95%CI=0.317-0.831，P=0.007）。经BH法校正后，rs12426382多态性与GCs疗效之间无关联性（PBH=0.084）。在单倍型分析中，单倍型CCCGAACATCCC（OR=2.273，95%CI=1.248-4.139，P=0.006）和CTGGGACGTTCC（OR=0.436，95%CI=0.208-0.916，P=0.025）与GCs疗效存在统计学关联。经BH法校正后，单倍型CCCGAACATCCC与GCs疗效之间依然存在关联（PBH=0.048）。rs3794241、rs1165681、rs2722188，rs3794240和rs10861147的基因多态性与HRQoL的改善存在统计学关联（P＜0.05），经BH法校正后，无SNPs与患者的HRQoL的改善有关（PBH＞0.05）。 结论 在中国人群中，SLE患者的HSP90B1基因多态性可能与GCs治疗疗效有关，但与患者HRQoL的改善之间无关联性。