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背景:脑卒中是神经系统的常见病及多发病,是目前人类疾病三大死亡原因之一,也是主要的致残原因之一,大部分幸存者遗留不同程度的功能障碍,从而严重影响了患者的生存质量,给家庭和社会带来了沉重的负担。随着生活水平的提高和医疗模式的转变,对脑卒中的治疗不只是挽救和延长患者的生命,更强调改善患者的生活自理能力和提高生存质量,因此,卒中后的运动功能恢复具有重要意义。
功能性电刺激(functional electrical stimulation,FES)是一种新兴的物理治疗技术。近年来,国内外大量研究表明,FES能显著改善脑卒中患者偏瘫肢体的功能,提高患者的生活自理能力,明显降低致残率。但其具体机制尚不明确,有待进一步地深入研究。
目的:评估FES对脑梗死大鼠偏瘫肢体功能恢复的效果;观察应用FES对脑梗死偏瘫大鼠梗死灶半影区胶质纤维酸性蛋白和突触素的影响,从而进一步探讨脑缺血早期FES治疗促进神经功能恢复的机制,为其在临床上的应用提供理论基础。
方法:96只造模成功后的成年雄性SD大鼠,随机分为FES组、安慰刺激组、假手术组,32只/组,每组动物再分为治疗前、治疗3d、7d和14d组共4个亚组(8只/亚组)。参照Zea—Longa等的线栓法制成左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。造模术后3天开始进行FES治疗。FES组的各治疗亚组采用FES仪治疗0d、3d、7d或14d,具体参数为频率30Hz;脉宽250ms,波升/波降为1s/1s,电流强度3-4mA,每天治疗1次,每次10min。安慰刺激组的各治疗亚组应用相同的FES仪治疗0d、3d、7d或14d,但不予以电流刺激;假手术组未给予任何治疗。分别在治疗前和治疗后各时间点(3d,7d,14d)评定平衡木行走、转棒上行走和网屏试验;同时,以电子显微镜技术观察梗死灶半影区突触结构可塑性的变化;以免疫组织化学技术观察梗塞灶半影区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和突触素(SYN)的蛋白表达水平变化。
结果:
1.功能评定
与假手术组比较,FES组和安慰刺激组均有运动功能损害(P<0.05)。FES组与安慰刺激组平衡木行走和转棒上行走测评评分在各个时间点上的差别无统计学意义,但FES组7d和14d时间点上的网屏试验评分优于安慰刺激组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.半影区突触超微结构观察
治疗前、后假手术组半影区突触超微结构未见显著变化。FES组和安慰刺激组在3d时尚无显著变化,7d和14d时表现为突触活性区明显加长、突触间隙模糊、突触后密度增加,但FES组变化较安慰刺激组明显。
3.半影区GFAP、SYN免疫组化染色强度分析
假手术组在各个时间点上GFAP、SYN阳性细胞数显著低于FES组和安慰刺激组(P<0.05)。与安慰刺激组相比,FES组3d时大鼠半影区GFAP、SYN阳性细胞数无显著变化;而治疗7d和14d时显著升高(P<0.05)。
结论:
1.脑梗死大鼠经过FES治疗1周,能有效改善其偏瘫肢体运动功能;治疗2周后,效果更明显。
2.FES治疗能促进大鼠脑梗死灶半影区突触素的表达,引起突触发生及重建,改变突触传递效能,从而促进神经系统功能恢复。
3.脑梗死后FES治疗能促进大鼠脑梗死灶半影区活性胶质细胞增生,通过其修复损伤的神经元、促进轴突再生及诱导再生神经元的迁移等作用,缓解缺血造成的神经组织损伤。