论文部分内容阅读
目的:通过收集胃食管反流病临床资料,归纳病位证素,为胃食管反流病“肝胃同病”理论提供临床依据;通过复制胃食管反流病大鼠模型,从GABA受体活化平衡失调探讨胃食管反流病“肝胃同病”理论的生物学内涵。 方法:本课题分为两部分:1.临床研究:收集204例胃食管反流病患者临床信息,包括临床症状、舌象、脉象、焦虑评分、抑郁评分,归纳本病病位证素,分析临床症状与焦虑评分和抑郁评分间的相关性。 2.实验研究:健康SD雄性大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、疏肝和胃复方中剂量组、疏肝和胃复方低剂量组、疏肝和胃复方高剂量组5组,采用贲门肌切开术加幽门半结扎术复制胃食管反流病大鼠模型,治疗组分别给予疏肝和胃复方中、低、高剂量汤药灌胃治疗,假手术组和模型组分别给予等量生理盐水灌胃治疗,疗程2周。造模后21天测定胃食管连接处pH值,HE染色法观察食管下段粘膜炎症,Elisa法检测外周血神经递质含量,免疫组化法定性观察和半定量分析GABAA受体和GABAB受体在局部病变食管组织及脑、肝、胃组织中的分布和表达。 结果:临床研究:1.通过胃食管反流病证素判定,与本病显著相关的病位证素为胃、脾、肝,一般相关的有胆、胸膈、半表半里和大肠。2.根据胃食管反流病病位证素频数分布,病位同时发生于肝和胃者比例最高。3.胃食管反流病患者焦虑评分、抑郁评分显著高于全国常模评分(P<0.01)。4.胃食管反流病患者症状积分与焦虑评分、抑郁评分呈正相关(P<0.01),症状积分越高,焦虑评分和抑郁评分越高。 实验研究:1.食管粘膜炎症:与假手术组比较,模型组食管下段粘膜病理学炎症积分明显升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃复方中、低、高剂量组均明显降低(P<0.01);与疏肝和胃复方中剂量组比较,高剂量组明显降低(P<0.05)。2.胃食管连接处pH值:与假手术组比较,模型组明显降低(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃复方中、低、高剂量组均明显升高(P<0.01),其中疏肝和胃复方高剂量组尤为明显,但各组之间无显著差异(P>0.05)。3.外周血神经递质:与假手术组比较,模型组5-HT、CGRP、SP、VIP显著增加(P<0.05),外周血DA、NE、NOS无差异(P>0.05)。与模型组比较,疏肝和胃复方中、高剂量组能够降低胃食管反流病大鼠外周血5-HT、CGRP、SP、VIP水平(P<0.05),尤其是高剂量组,中、高剂量组之间无显著差异(P>0.05)。4.GABAA受体和GABAB受体在胃食管反流病大鼠模型小脑、脑干、海马、大脑、肝和食管下段组织中均呈免疫阳性,在胃组织中未见特异性表达。5.GABAA受体在脑组织及外周肝、食管组织中的表达:与假手术组比较,模型组小脑、海马、肝、食管组织中GABAA受体免疫阳性显著减弱(P<0.05),脑干组织中GABAA受体免疫阳性有减弱趋势(P>0.05),大脑组织中GABAA受体免疫阳性无差异(P>0.05);与模型组比较,疏肝和胃复方中、低、高剂量组小脑、肝、食管组织中GABAA受体免疫阳性显著增强(P<0.01),海马组织中各剂量组GABAA受体免疫阳性无明显变化(P>0.05),中、低剂量组脑干组织中的GABAA受体免疫阳性有增强趋势(P>0.05)。各剂量组之间无显著差异(P>0.05)。6.GABAB受体在脑组织及外周肝、食管组织中的表达:与假手术组比较,模型组小脑、脑干组织中GABAB受体免疫阳性显著增强(P<0.05),海马、肝组织中GABAB受体免疫阳性有增强趋势(P>0.05),食管组织GABAB受体免疫阳性略减弱(P>0.05),大脑组织中GABAA受体免疫阳性无差异(P>0.05);与模型组比较,疏肝和胃复方中、低、高剂量组小脑组织中GABAB受体免疫阳性显著减弱(P<0.05),中剂量组脑干组织中的GABAB受体免疫阳性显著减弱(P<0.05),海马、肝组织中GABAB受体免疫阳性有减弱趋势(P>0.05),各剂量组食管组织中GABAB受体免疫阳性略增强(P>0.05)。各剂量组之间无显著差异(P>0.05)。7.GABAA和GABAB受体在各组织中的平衡关系:胃食管反流病大鼠模型脑组织及外周肝、食管组织GABAB/GABAA受体比值较假手术组明显升高,疏肝和胃复方各剂量组GABAB/GABAA受体比值较模型组明显降低。 结论:1.通过对胃食管反流病临床表现的证素归类,病位定性在肝和胃的比例最高。2.胃食管反流病患者容易出现焦虑、抑郁,其程度随着反流症状的加重而加重。3.胃食管反流病大鼠模型脑组织和外周肝、食管组织中可能同时存在着GABAA受体和GABAB受体活化失衡状态。中枢和外周肝、食管组织中GABAA受体和GABAB受体间的平衡失调可能共同参与了胃食管反流病的发病,为阐释胃食管反流病“肝胃同病”理论提供了客观依据。4.疏肝和胃复方能够改善胃食管反流病食管下段粘膜炎症,调节胃食管连接处pH值,可能通过影响外周血神经递质的释放,调节脑和外周肝、食管组织中GABAA受体和GABAB受体的表达,恢复GABA受体在机体内的平衡关系,从而治疗胃食管反流病。