论文部分内容阅读
1-溴丙烷(1-Bromopropane,1-BP)是大气臭氧层破坏物氟利昂类的替代品。研究表明1-BP具有神经毒性,但国际上对其职业卫生标准尚未有定论。谷胱甘肽S转移酶(glutathion S-transferases,GSTs)是机体重要的II相解毒酶,参与1-BP在体内的代谢过程,其θ亚型和μ亚型对应的基因GSTT1和GSTM1基因在人群中有基因多态性现象。本研究通过流行病学调查,了解1-BP对接触者的神经毒性效应,并通过分析GSTT1、GSTM1基因多态性与接触者神经功能各指标的关系,了解接触者对1-BP神经毒性的遗传易感性。
通过问卷调查,收集一般情况资料:用个体采样获得的数据对工人1-BP接触进行评定;用肌电图/诱发电位仪测定其下肢运动神经传导速度、感觉神经传导速度和末端潜伏期;按WHO神经行为学测试核心组合要求,对其进行神经行为学检查;请资深的神经内科医师用音叉振动的方法对其四肢振动觉进行检查。
根据接触评定结果,将接触组工人分成低(TWA≤10 mg/m<3>)、中(10)、高(TWA>100 mg/m<3>)三个浓度接触组。接触者的末端潜伏期(distal latency,DL)有随接触浓度的增大而逐渐延长的趋势,各浓度组DL与对照组相比均有显著差异;感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)有随接触浓度的增大而逐渐减慢的趋势,其中高浓度SCV与对照组相比有显著差异;中浓度组合高浓度组运动神经传导速度(motor nerve conductionVelociy,MCV)与对照组相比有显著减慢,但未呈现出随接触浓度增高而逐渐接触者简明情绪量表六个项目中,除精力活力项外,其余五项得分均随接触浓度增加而增加,高浓度接触组六项得分与对照组相比均有显著差别。在神经行为测试的其他项目中,低浓度组的数字跨度、中浓度组的数字译码和视觉记忆、高浓度的视觉记忆得分与对照组相比有显著的差别。
震动觉检查结果发现,中、高浓度接触组接触者双足音叉震动延迟时间较对照组显著缩短,三个接触组接触者双手震动延迟时间较对照组未见有显著改变。
以对照组人群DL和SCV的第90百分位为上限值,得出各接触组效应终点的阳性率,计算人群1-BP接触浓度的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL)。以DL为效应指标,BMD为102.11mg/m<3>,BMDL为63.80 mg/m<3>:以SCV为效应指标,BMD为68.87 mg/m<3>,BMDL为50.18 mg/m<3>。
使用等位基因扩增法对工人的GSTT1和GSTM1基因进行分型,并分析其对接触者神经功能各指标的影响。
GSTT1基因多态性和1-BP接触因素对接融者的SCV和DL影响有交互作用,1-BP接触人群中,GSTT1基因缺失型人群的SCV和对照组GSTT1基因携带型人群相比,有显著的减慢,DL有显著的延长;GSTT1基因多态性对接触者的MCV有独立的作用,在整个研究人群中,GSTT1缺失型工人MCV和GSTT1基因携带型工人楣比,有显著的减慢。
GSTT1、GSTM1基因多态性和1-BP接触因素对接触者的情绪量表愤怒敌意指标有三因素交互作用,1-BP接触组中两基因同时缺失工人的此项得分和对照组中两基因同时携带的工人相比,有显著的差别。
GSTM1基因多态性对工人双手震动觉有独立的影响,GSTM1基因缺失型工人的双手音叉震动延迟时间和此基因携带型工人相比有显著的缩短。
以上结果表明,1-BP对接触者有神经毒性效应,能影响接触者的外周神经传导速度和四肢震动堂,对接触者情绪状态及记忆力等也有影响;1-BP接触浓度的BMDL在50mg/mm<3>左右;GSTT1、GSTM1基因多态性和工人对1-BP神经毒性易感性相关,此两基因单个或同时缺失人群是1-BP神经毒性的易感人群。