目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）,是一种以受累关节软骨磨损及局部炎症为主要特征的关节病,可导致患者关节活动受限、身体残疾和生活质量下降。有研究表明固有免疫在骨关节炎的发生发展中起着十分重要的作用。雷公藤红素有着悠久的用药历史,已被证明对不同的炎症性疾病有治疗作用。本研究旨在研究雷公藤红素对骨关节炎的影响及作用机制。方法:本研究采用内侧副韧带横断术联合部分半月板切除术（MCLT+MMT）建立大鼠膝关节骨关节炎模型。术后第8周给予雷公藤红素（1mg/kg）关节腔注射治疗,连续8周。动物实验:1)动物行为学实验评估大鼠关节疼痛情况;2)观察大鼠膝关节肿胀、软骨磨损情况;3)采用番红O固绿（S＆F）、苏木精-伊红（H＆E）染色观察组织病理学变化;4)利用Micro-CT评估膝关节骨赘生成及软骨下骨密度;5)采用免疫组化法检测组织切片中MMP13及COLII的表达。收集骨关节炎病人及健康人的软骨,采用S＆F、H＆E染色观察人软骨组织病理学变化,采用免疫组化检测TLR2的表达。从人和大鼠软骨中分离软骨细胞原代培养。细胞实验:1)IL-1β（10ng/ml）刺激人软骨细胞24h,采用WB、RT-PCR检测TLR2的表达;2)IL-1β（10ng/ml）刺激大鼠软骨细胞24h,采用ELISA检测软骨细胞培养上清中炎症因子IL6、PGE2 和 NO 的表达变化,采用 WB 及 RT-PCR 检测 MMP13、COLII、TLR2 和 NF-κB的表达。结果:动物实验研究发现,雷公藤红素能够有效缓解骨关节炎:1)与对照组相比,骨关节炎组大鼠关节5分钟步行距离及站立次数明显减少,膝关节直径增粗;雷公藤红素治疗组与骨关节炎组相比,5分钟步行距离及站立次数增多,膝关节直径缩短;2)骨关节炎组大鼠关节软骨磨损严重,关节面粗糙;与骨关节炎组相比,雷公藤红素治疗组关节面光滑,无明显磨损;3)H＆E和S＆F染色镜下见骨关节炎组软骨细胞形态紊乱,数量减少,滑膜炎症明显;雷公藤红素治疗组软骨细胞形态较规则,滑膜炎症轻;4)Micro-CT结果显示骨关节炎组大量骨赘生成,软骨下骨质疏松;与骨关节炎组相比,雷公藤红素治疗组骨赘明显减少,软骨下骨质疏松改善;5)免疫组化提示骨关节炎组MMP13表达上调,COLⅡ表达下调,细胞外基质降解;与骨关节炎组相比,雷公藤红素治疗组MMP13的表达下调,COLⅡ表达上调,细胞外基质的合成增加。细胞实验研究发现,雷公藤红素治疗骨关节炎的机制如下:1)IL-1β处理软骨细胞24h后,细胞上清中IL6、PGE2和NO表达显著上调,雷公藤红素抑制IL-1β诱导的炎症因子上调;2)IL-1β促进软骨细胞MMP13的表达,下调COLⅡ的表达,雷公藤红素下调MMP13的表达,增加COLⅡ的表达,减少IL-1β诱导的软骨细胞外基质降解;3)IL-1β刺激软骨细胞后激活TLR2/NF-κB信号通路,上调TLR2和p-NF-κB的表达,雷公藤红素下调TLR2/NF-κB信号通路抑制软骨细胞的炎症反应和细胞外基质的降解。结论:雷公藤红素调控TLR2/NF-κB信号通路,有效缓解骨关节炎软骨磨损、滑膜炎症、软骨下骨丢失,延缓骨关节炎多种病理进展,改善骨关节炎。为骨关节炎的治疗提供新的靶点和用药策略。