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目的:1.检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者和对照组外周血单个核细胞(peripheral blood monocytes, PBMs) p66shc mRNA及蛋白表达水平;2.检测ACS患者和对照组肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(endothelium-dependent flow-mediated vasodilation, FMD)、硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能(nitroglycerin-induced vasodilatation, NID)及颈动脉内-中膜厚度(carotid intima-media wall thickness, CIMT);3.了解PBMs中p66shc的表达水平与冠心病危险因素的相关关系;4.了解PBMs中p66shc表达与FMD、NID及CIMT的相关性。探讨p66shc的表达在血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化中的作用,为临床治疗内皮功能障碍相关性疾病提供新的思路。方法:选择2012年因临床诊断冠心病而连续在我院老年病科或心血管内科住院行冠状动脉造影患者,根据临床症状、体征、心电图、心肌酶学、肌钙蛋白及冠脉造影结果,诊断为ACS者38例,其中男26例、女12例,平均年龄58.1±7.6岁;冠脉造影结果阴性者和体检者纳入对照组共36例,男23例、女13例,平均年龄54.6±7.6岁,既往无冠心病、风心病、心肌病史,血常规、肝肾功能等指标均正常,无其他自身免疫性疾病及感染性疾病表现。其中40例(ACS和对照组各20例)病情稳定且同意行高分辨彩超检查。入院时空腹采集外周静脉血10ml,提取PBMs并收集血浆备用。用实时定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)测PBMs中p66shc mRNA的表达;蛋白质印迹法(Western Blot)检测p66shc蛋白浓度;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)测血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平;全自动生化分析仪测定入选者生化指标。用高分辨彩色超声检测反应性充血后及含服硝酸甘油后肱动脉内径较初始值的扩张百分率及CIMT。应用SPSS For Windows17.0统计软件进行统计学分析。使用“均数±标准差”方式描述计量资料,两组间比较用独立样本T检验(independent-samples T Test)、单因素方差分析(one-way ANOVA)或卡方检验(χ2test)。计量资料采用双变量直线相关分析(bivariate correlation)、偏相关分析(partial correlations)及多元线性回归分析(multi factor line regression method),分类资料采用Spearman秩相关,P<0.05认为有统计学显著性差异。结果:1.ACS组p66shc mRNA的表达水平(RQ值表示)较对照组显著增加(1.36±0.74vs0.94±0.51,P=0.007)。ACS组p66shc蛋白表达水平也较对照组显著增加(1.404±0.10vs1.03±0.07,P=0.001)。2.ACS组FMD和NID均较对照组显著降低[FMD:(8.724±5.03)%vs13.744±2.31)%,P<0.001;NID:(11.80±5.15)%vs(15.364±3.28)%,P=0.013],ACS组CIMT较对照组显著增厚[0.824±0.26(cm)vs0.634±0.16(cm),P=0.007]。3.受试者FMD、NID与其PBMs中p66shc mRNA表达水平均呈显著负相关(r=-0.910,P<0.001;r=-0.825,P<0.001),CIMT与其PBMs中p66shc mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.627,P<0.001);校正年龄、体重指数(body mass index, BMI)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、Hcy的影响后,偏相关分析显示FMD、NID与其PBMs中p66shc mRNA表达水平仍呈显著负相关(r=-0.610,P<0.001;r=-0.442,P=0.01),而CIMT与其PBMs中p66shc mRNA表达水平不相关(r=0.289,P=0.102)。4.多元线性回归分析提示LDL-C、Hcy、FMD与PBMs p66shc mRNA表达水平呈显著相关,所拟合的回归方程为:YΛ=0.650+0.229LDL-C+0.062Hcy-8.100FMD。结论:1.ACS患者PBMs p66shc mRNA及蛋白的表达增加,提示p66shc参与ACS的发病。2.FMD、NID、CIMT与PBMs p66shc mRNA的表达相关,提示p66shc介导人血管内皮功能损伤及动脉粥样硬化的形成。3.LDL-C、Hcy、FMD为p66shc的独立影响因子。