随着生活方式的改变,我国结肠癌患者数量以每年4.2%速度迅速增长,年均新发结肠癌病例超过17万,甚至超过全球平均递增速度,排在恶性肿瘤和致死病因的第四位,已成为严重威胁我国人民身体健康的恶性肿瘤之一。当前的诊治状况也不容乐观,早诊率低、生存期短,因此,采取有效措施控制肿瘤的发生发展,延长患者的生存期,具有重要的临床意义。西医学诊断治疗结肠癌参考美国癌症联合委员会和国际抗癌联盟共同制定指南,手术治疗是重要手段和首选方案,患者术后进行化疗、放疗、靶向治疗等辅助治疗。但西医治疗还存在诸多问题,如治疗过度与不足、治疗中的临床多学科协作机制尚有欠缺、对特定病例特定时期不能提出合适的诊疗方案,出现诊疗的“空白期”。中医学在结肠癌治疗中扮演越来越重要的角色,本病病性属本虚标实,正气亏损是根本原因,无论在围手术期、放化疗期、肿瘤晚期,遵循证型动态演变规律调整用药,临床常用健脾益气、补血养血、益气养阴、疏肝理气、清热利湿、活血化瘀、化瘀通腑、补益脾肾、驱邪解毒等治法,可以有效改善患者的预后和生存质量。花宝金教授从事肿瘤临床二十余年,学识渊博,博采众长,形成了自己独到的诊疗特色,在防止结肠癌患者术后复发转移、放化疗减毒增效、提高生存质量、延长生存期等方面积累丰富的临证治验。本研究对花宝金教授既往治疗结肠癌病例加以分析,总结导师治疗经验,同时应用前瞻性临床研究方法观察半夏泻心汤治疗结肠癌效果,并通过基础实验进行验证,为进一步成果转化奠定基础,为治疗结肠癌提供新思路。一、经验总结目的：总结花宝金教授论治结肠癌的用药规律和临床经验,为中西医结合治疗结肠癌提供新的思路。方法：通过对导师诊治结肠癌患者病例资料整理和应用中医药治疗结肠癌患者的典型医案进行总结,分析其运用中医理论指导治疗该病的独到之处；同时对导师及学生的论文、著作加以整理、分析,对本人跟师笔记、临床所学经验及学习的心得体会进行整理。结果：花宝金教授临证诊疗中具有以下特点：(1)秉承治未病思想,推动预防为主健康管理模式,主张早诊早治。(2)主张将肿瘤视为慢性病,反对过度治疗,提出带瘤生存。(3)谨守病机为基,正虚为本,重视气机升降理论。(4)调畅气机为先,以通为补,顾护脾胃,以和为期。(5)灵活采用不同治法,扶正祛邪,随证治之。(6)擅用经方化裁,临床多见显效。(7)灵活加减药对使用,寒热并用,阴阳平衡。(8)中西医结合,全面选择最佳治疗方案。(9)拓展中医微观内涵、重视基础科研工作。导师临证诊疗中尤其重视气机升降理论的运用,在诊疗结肠癌中也贯穿始终。首先,导师重视气机升降理论在预防中的运用。其次分析结肠癌病因病机以脾虚为本,重视气机升降失调对肠癌发生的致病作用,认为脾虚是肠癌发病的根本原因,气机升降失调是肠癌发生的基本病理过程,其与脾虚关系密切。再次临床治疗特点为：调畅气机,以通为补,顾护脾胃,随证治之。认为以通为补是治疗肠癌的基本治则；采用疏肝理气之法,调整出入之气机；采用辛开苦降之法,调整升降之气机；采用健脾和胃之法,运转气机之枢纽。结论：花宝金教授中西医结合治疗结肠癌临床效果显著,临床诊疗善于运用气机升降理论是其独到特色。二、临床研究目的：证实辛开苦降法代表方剂半夏泻心汤治疗结肠癌的临床疗效。方法：以结肠癌根治手术后的寒热错杂型Ⅲ期结肠腺癌患者为研究对象,采用非随机同期对照方法将患者分为治疗组(中药+化疗组)和对照组(化疗组),分别采用半夏泻心汤联合西医化疗或单纯西医化疗方案。观察近期疗效指标：症状改善情况,生活质量评分,肿瘤标记物(CEA等)、体重等；后期指标：化疗完成率、复转时间、部位、无病生存期、生存期等；安全性指标：心肝肾功能及造血系统不良反应评价。结果：1治疗组改善寒热错杂证症状总有效率94.3%,对照组经西医对症治疗总有效率62.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组生活质量评分下降仅5.7%,对照组生活质量评分下降比例达40.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。2 folfox4和mfolfox6方案化疗强度适中,治疗组按期完成率(88.6%)明显较对照组(67.6%)高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3化疗常见不良反应为骨髓抑制、肝肾功能异常,治疗组的白细胞、肝功能等指标与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而治疗组的红细胞、血小板、肾功能、CEA等指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。4治疗组患者31.4%体重下降,对照组患者67.6%体重下降,两组比较差异有统计学意义(P>0.05)。5治疗组患者平均无病生存期22.371月,中位无病生存期为24个月,与对照组患者平均无病生存期13.932月,中位无病生存期为15个月,两组比较差异有统计学意义(P>0.05)。结论：寒热错杂型Ⅲ期结肠腺癌患者应用半夏泻心汤配合化疗可以有效改善寒热错杂证症状,稳定体重,提高其生存质量,更好的按期完成化疗,对化疗引起的白细胞减少及肝功能损伤有一定的保护作用,可以提高其无病生存期。三、基础研究目的：验证半夏泻心汤对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用和影响,为临床使用半夏泻心汤治疗结肠癌提供依据。方法：制备半夏泻心汤含药血清,分别设计空白对照组、中药组(半夏泻心汤含药血清组)、5-Fu组和中药+5-Fu组,作用于人结肠癌细胞珠HCT116,分别进行MTT实验检测肿瘤细胞增殖情况,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡情况,Western Blot实验检测BCL-2和BAX蛋白表达情况。结果：1MTT实验结果：与空白对照组相比,各组含药血清干预抑制HCT1 16细胞增殖均有显著差异(P<0.05),而且该作用呈现一定的时间依赖性,各组含药血清抑制率：半夏泻心汤+5-Fu>5-Fu>半夏泻心汤。2流式细胞术检测结果：与空白对照组相比,实验各组含药血清均可不同程度诱导HCT116细胞凋亡(P<0.05)。其中半夏泻心汤组凋亡率为14.93%,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05)：5-Fu组凋亡率为23.45%,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01)；半夏泻心汤+5-Fu组凋亡率为23.45%,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。3 Western Blot实验结果：与空白对照组相比,实验各组含药血清均可不同程度抑制BCL-2蛋白表达、提高BAX蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：半夏泻心汤含药血清可以抑制HCT116细胞增殖,其联合5-Fu可以明显抑制HCT116细胞增殖；半夏泻心汤含药血清可以诱导HCT116细胞凋亡,其联合5-Fu诱导细胞凋亡率达到最高。半夏泻心汤组可以抑制BCL-2蛋白表达,其联合5-Fu显示了协同作用,可以提高BAX蛋白表达,其联合5-Fu亦显示了最佳的效果。