孕婴血清病毒状态与HBV宫内传播的关系探讨

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liupingxiu
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目的:检测HBV感染孕妇及新生儿血清乙肝病毒标志物和HBV-DNA水平变化,分析HBV宫内感染机制及宫内传播的影响因素,完善乙型肝炎母婴阻断策略,更大限度的降低HBV感染率。方法:1收集2013年1月—2013年6月在石家庄市妇幼保健院生产的HBs Ag阳性孕妇318例,采集孕妇静脉血及新生儿脐带血。记录孕妇基本信息、孕晚期抗病毒治疗情况、分娩方式及新生儿出生时基本情况。2按照我国《慢性乙肝防治指南》,新生儿在出生即刻注射高效价乙肝免疫球蛋白200IU,并在出生时和出生后1月龄、6月龄注射重组乙肝疫苗(CHO)20微克,完成全程主被动免疫。采集新生儿1月龄、6月龄和12月龄颈静脉血或股静脉血。3所采集标本乙型肝炎病毒标志物采用雅培i2000微粒子化学发光分析仪进行定量分析。HBV-DNA采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定。结果:1共收集318例HBs Ag阳性孕妇及其新生儿入组,孕妇年龄在19-42岁之间,平均年龄为29岁。HBe Ag阳性孕妇118例(37.11%)。HBe Ag阴性孕妇200例(62.89%)。HBV-DNA阳性206例(64.78%),阴性112例(35.22%)。HBe Ag阳性孕妇组新生儿脐带血、1月龄、6月龄、12月龄静脉血HBs Ag阳性率分别为30.50%(36/118)、5.93%(7/118)、5.08%(6/118)、5.08%(6/118)。HBe Ag阴性孕妇组对应各时期的HBs Ag阳性率分别为12.00%(24/200)、0%(0/200)、0%(0/200)、0%(0/200)。HBe Ag阳性孕妇组新生儿脐带血HBs Ag阳性率明显高于HBe Ag阴性孕妇组,两组比较差异显著(P<0.05)。2对HBV宫内传播单因素分析发现,孕妇HBe Ag阳性组和阴性组宫内传播的发生率分别为11.02%和1.00%,孕妇HBV-DNA≥106组和HBV-DNA<106组宫内传播发生率分别为8.82%和1.65%,差异有统计学意义(P<0.01)。HBe Ag阳性和HBV-DNA高复制是HBV宫内传播的主要因素,而孕妇年龄、孕期肝功能情况、分娩方式对宫内传播无显著影响。3脐带血HBV标志物测定发现,HBe Ag阳性孕妇组118例中脐带血HBs Ag阳性36例(30.50%)、HBe Ag阳性112例(94.92%)、抗-HBc阳性118例(100%)。孕妇静脉血的HBs Ag、HBe Ag、抗-HBc滴度分别为(>250)、(432.7±821.9)、(11.28±1.3);而新生儿脐带血对应各项滴度分别为(5.36±65.2)、(53.8±261.3)、(11.02±1.7)。新生儿脐带血的HBs Ag、HBe Ag滴度明显低于孕妇静脉血的HBs Ag、HBe Ag滴度(P<0.01),而脐带血的抗-HBc滴度与孕妇静脉血的抗-HBc滴度非常接近(P>0.1)。4对新生儿脐带血HBe Ag阳性组和HBe Ag阴性组随访,两组保护性抗体水平随新生儿年龄增长均呈持续增高趋势。但6月龄时HBe Ag阳性组抗-HBs滴度明显低于HBe Ag阴性组,分别为(139.40±121.06)和(280.68±253.60),差异有显著性(P<0.05)。5对新生儿脐带血HBs Ag阳性组和HBs Ag阴性组随访,发现出生时脐带血HBs Ag阴性82例,新生儿经主被动联合免疫后,全部阻断成功;出生时脐带血HBs Ag阳性36例,至6月龄时有6例阻断失败。两组母婴阻断失败率分别为0%和16.67%,差异有统计学意义(P<0.01)。脐带血HBs Ag阳性36例采集3日龄静脉血检测发现,HBs Ag阴性28例,随访至6月龄全部转阴:HBs Ag阳性8例,随访至6月龄有6例发生HBV感染。两组母婴阻断失败率分别为0%和75%,差异显著(P<0.01)。以出生时脐带血HBs Ag阳性预测HBV母婴阻断失败,其阳性预测价值和阴性预测价值分别为16.67%和100%,以新生儿3日龄静脉血HBs Ag阳性预测HBV母婴阻断失败,其阳性预测价值和阴性预测价值分别为75%和100%。结论:1乙型肝炎病毒宫内传播发生在HBs Ag和HBe Ag二者阳性并且HBV-DNA高载量孕妇与其所分娩的新生儿中,与孕妇年龄、肝功能有无损伤和分娩方式的不同无关。2孕妇外周静脉血HBV标志物均可经胎盘屏障渗透到脐带血,新生儿脐带血的HBs Ag、HBe Ag滴度明显低于孕妇静脉血的HBs Ag、HBe Ag滴度,而脐带血抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc的滴度值与分娩前孕妇体内的滴度值相当。HBV颗粒的大小可能在其透过胎盘屏障的能力中起着关键作用。3新生儿体内持续存在的母传HBe Ag可影响6月龄时保护性抗体的滴度;脐带血和新生儿3日龄静脉血HBs Ag阳性虽不能代表HBV感染,但其对母婴阻断失败的预测价值可以指导临床对此部分新生儿加强免疫,进一步降低HBV母婴传播率。
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