股骨颈基底部旋转截骨术联合补肾活血汤治疗股骨头坏死的临床疗效及机制研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chelseainter
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研究背景:股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)好发于中青年人,致残率高,发病率逐年上升。阶梯化、个体化治疗已成为该病诊治的重要共识,分期、分型系统的推广,为实现以上目标提供了重要参考。股骨头坏死的中日友好医院分型(China-Japan Friendship Hospital Classification,CJFH 分型)中 L2 及 L3 型ONFH是保髋治疗的难点,股骨颈基底部旋转截骨术可将坏死的外侧柱转移至髋关节非负重区,避免了股骨头进一步塌陷。来源自《伤科大全》的补肾活血汤,长期联合保髋手术应用于治疗中晚期ONFH,取得了良好的临床疗效。股骨颈基底部旋转截骨术联合补肾活血汤为治疗ONFH提供了新的方法。目的:1.评估虚拟现实技术辅助下的股骨颈基底部旋转截骨术联合补肾活血汤治疗CJFH分型L2及L3型ONFH的短期临床疗效。2.Micro-CT及病理学研究人工关节置换产生的CJFH分型L2及L3型ONFH标本,分析L2及L3型ONFH标本的外侧柱、中间柱、内侧柱在骨小梁等骨微结构、细胞凋亡表型上的异同,为股骨颈基底部旋转截骨术治疗ONFH提供直接证据。3.体外研究补肾活血汤含药血清对骨髓间充质干细胞增殖、成骨分化、旁分泌的影响,探究补肾活血汤治疗ONFH的潜在机制。方法:1.随访接受股骨颈基底部旋转截骨术联合补肾活血汤的试验组患者与接受股骨颈基底部旋转截骨术的对照组患者,对其治疗前及治疗后3月、6月、12月在X线保髋疗效评价和Harris评分等方面进行评估。2.对人工关节置换产生的CJFH分型L2及L3型ONFH标本进行研究。首先使用Micro-CT三维分割股骨头“三柱结构”,分析外侧柱、中间柱、内侧柱结构中BV/TV、BS/BV、Tb.Sp、Tb.Th、Tb.N等骨参数指标,比较“三柱”间在骨量和骨小梁结构相关参数上的异同。对完成Micro-CT研究的标本,摆锯切割后制作石蜡切片,并进行HE染色和凋亡相关免疫组化染色,通过比较空骨陷窝率、免疫组化阳性细胞染色率评估L2及L3型ONFH标本的外侧柱、中间柱、内侧柱在细胞凋亡表型上的异同。3.补肾活血汤含药血清体外干预SD大鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs),CCK8法筛选出最佳给药浓度后,成骨诱导条件下评估补肾活血汤对BMSCs成骨分化的影响;条件培养状态下,评估补肾活血汤含药血清对BMSCs旁分泌SDF-1α、TGFβ1、VEGF等细胞因子的影响。结果:1.对照组较试验组在治疗后3月、治疗后6月、治疗后12月的X线保髋疗效评价上均稍高,但两者间差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.试验组与对照组,术后3月、6月、12月时Harris评分均较术前提高,术后3月、6月时,试验组与对照组相比Harris评分提高,两者间具有统计学差异(p<0.05),术后12月试验组与对照组相比Harris评分仍有提高,但两者间不具有统计学差异(p>0.05)。3.CJFH分型L2型ONFH股骨头,外侧柱与内侧柱及中间柱在BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp、Tb.N等指标上具有显著统计学差异(P<0.05),而CJFH分型L3型ONFH股骨头,三组间在BS/BV、BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp、Tb.N等骨参数指标上的无统计学差异(p>0.05)。4.CJFH分型L2及L3型ONFH股骨头,外侧柱较内侧柱及中间柱在空骨陷窝率上稍高,但三者间两两差异不具有统计学意义(p>0.05)。5.15%补肾活血汤含药血清完全培养基干预下,BMSCs在24小时的CCK8法检测的OD值较其余浓度血清完全培养基干预的BMSCs高,且与其他浓度对比具有统计学差异(P<0.05)。6.15%含药血清较15%对照血清能更好地促进SD大鼠BMSCs增殖,成骨分化、以及促进其旁分泌SDF-1α、TGFβ1、VEGF等细胞因子,结果具有统计学差异(P<0.05)。结论:1.股骨颈基底部旋转截骨术可防止股骨头进一步发生塌陷,短期随访观察治疗ONFH疗效良好。联合补肾活血汤可增加患者术后功能恢复,具有良好的应用和研究前景。2.CJFH分型L2型ONFH的股骨头拥有骨小梁结构更好的内侧柱和中间柱,通过股骨颈基底部旋转截骨术可帮助患者重建骨小梁结构更好、骨量更大的外侧柱。而CJFH分型L3型ONFH的股骨头,内侧柱和中间柱骨小梁结构均遭到广泛破坏,与外侧柱相比骨小梁结构无明显差异,股骨颈基底部旋转截骨术可能无法帮助其重建较原先更好的外侧柱结构,因此对于年轻的L3型患者,使用股骨颈基底部旋转截骨术进行保髋干预时需谨慎考虑。3.CJFH分型L2及L3型ONFH股骨头标本中,“三柱结构”中空骨陷窝率均在85%以上,尽管L2型ONFH股骨头的内侧柱及中间柱骨小梁破坏较外侧柱小,但三柱之间空骨陷窝率比较无统计学差异,这提示对于终末期股骨头坏死“三柱结构”中骨小梁破坏虽有差异,但共同的病理过程与骨细胞凋亡有关,且该过程应较骨小梁结构破坏发生更早。4.补肾活血汤可能通过促进BMSCs细胞增殖,增加BMSCs表达及旁分泌SDF-1α、TGFβ1、VEGF的方式参与到股骨头坏死的修复过程。同时补肾活血汤可能具有促进BMSCs成骨分化的作用,进而发挥治疗ONFH的作用。
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