【摘 要】
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目的:通过转录组测序技术探究MCAO大鼠梗死侧大脑皮层circRNA表达的变化,以及电针干预后的差异表达,探讨缺血性卒中的发病机制及电针的调控机制,为阐释电针调控缺血性卒中的可能机制提供实验依据。方法:将36只SD大鼠随机划分为正常组、模型组和电针组三组,每组12只。模型组和电针组同用Longa改良线栓法制备大鼠右脑中动脉血管栓塞模型。电针组于造模成功后给予电针双侧肢体的“足三里”穴（ST36）和
【基金项目】
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项目名称:电针对MCAO大鼠对侧运动皮层及皮质脊髓束神经重塑的影响,项目合同编号:81760885,国家自然科学基金,项目起止时间:2018.01-2021.12；
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目的:通过转录组测序技术探究MCAO大鼠梗死侧大脑皮层circRNA表达的变化,以及电针干预后的差异表达,探讨缺血性卒中的发病机制及电针的调控机制,为阐释电针调控缺血性卒中的可能机制提供实验依据。方法:将36只SD大鼠随机划分为正常组、模型组和电针组三组,每组12只。模型组和电针组同用Longa改良线栓法制备大鼠右脑中动脉血管栓塞模型。电针组于造模成功后给予电针双侧肢体的“足三里”穴（ST36）和“内关”穴（PC6）,每日1次,每次30min,连续7天。正常组和模型组仅在同一时间段捆绑加固定,不作任何处理。各组大鼠于造模后1d、3d、7d分别采用m NSS改良神经功能缺损评分法评价大鼠的运动、神经和反射功能;电针干预7d后,采用TTC染色法评价各组大鼠的大脑梗死体积,HE染色法评价各组大鼠梗死侧大脑皮层组织病理学变化;随后进行circRNA-seq高通量测序,通过Trizol法提取各组大鼠梗死侧大脑皮层组织的总RNA,质控后建立文库,筛选受电针调控显著差异表达的circRNAs;通过生物信息学GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,探讨显著差异表达circRNAs的潜在生物学功能。对显著性差异表达的circRNAs进行靶基因的预测,建立circRNA-miRNAmRNA调控网络,筛选与神经重塑相关的关系对,探讨电针所调控的差异circRNA在促进神经重塑中潜在的机制。结果:（1）神经功能缺损评分分析结果显示:与正常组同一时间点相比,模型组和电针组神经缺损评分显著升高（P＜0.05）,与模型组在同一时间点比较,1D、3D电针组评分无显著性性差异（P＞0.05）,7D电针组神经功能缺损评分明显下降（P＜0.05）;（2）TTC染色结果表明:正常组的大鼠脑实质中未见梗死灶,脑实质可见明显白色梗死区域,梗死侧脑组织比较健侧脑组织有肿大,梗死区域到达脑中线,各大脑结构的边界在梗死侧不清楚;与模型组相比,电针组梗死灶体积减小,梗死侧大脑中线附近部分脑组织血供恢复,染红,各大脑结构边界模糊。（3）各组大鼠大脑皮层组织HE染色的病理学观察:正常组大鼠大脑皮层组织基本不存在病理学改变;模型组大鼠梗死侧脑皮质病变,脑膜轻度水肿、隆起;神经元数量骤减,大量的神经元坏死,更容易出现胞体皱缩,细胞核消失,可见一部分因神经元消失后留下的空洞,结构疏松,纤维断裂;且与模型组相比,电针组神经元细胞数量明显的增多,少数细胞架构不完整,出现固缩现象;电针可明显改善脑梗死大鼠病理学损伤;（4）RNA-seq结果显示,在正常组与模型组中的表达相比,显著差异的circRNA共145个,其中有68个上调,77个下调。在模型组与电针组中表达相比,显著差异的circRNA共213个,有109个上调,104个下调;在模型组与正常组的表达相比中,34个显著差异的circRNAs均能在电针干预后逆转,包括有13个上调基因和21个下调基因。（5）在GO和KEGG的富集分析结果中,电针调控的作用主要集中在代谢、磷脂酰肌醇信号系统、内吞作用、长时程增强等与神经系统相关的功能和通路中。（6）构建电针调控的显著差异表达circRNAs神经重塑相关的ceRNA调控网络,得到包括4个circRNAs节点、17个miRNAs节点、94个mRNAs节点和114个连线组成的circRNA-miRNA-mRNA调控网络。这些可能是电针促进神经重塑的潜在机制。结论:MCAO大鼠大脑皮层circRNA表达谱发生了异常的变化,电针干预后,脑梗死神经重塑相关的circRNAs发生了显著的变化。电针可能通过调控代谢、磷脂酰肌醇信号系统、内吞作用、长时程增强等功能与通路参与MCAO大鼠的治疗,通过novel＿circ＿008101——let-7b-5p——Sema4c等ceRNA调控网络促进神经再生。
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