目的:评价注射用重组人凝血因子Ⅷ预防治疗甘肃地区重型血友病A患者的疗效和安全性。方法:1、选取兰州大学第一医院诊疗的18例甘肃地区重型血友病A患者。2、预防治疗方案:对于非出血状态患者,给予初始预防剂量25IU/kg,隔天1次。预防治疗24周期间一旦发生出血,即进行按需治疗:需要量(IU)=FⅧ期望升高值(IU/dL或%正常值)×体重(kg)×0.5(IU/kg)/(IU/dL)。3、疗效指标:(1)直观评价预防出血和止血效果:年化出血率(ABR)、年化关节出血率(AJBR)、年化靶关节出血率(ATJBR)、出血事件治疗后的止血疗效评分;(2)给药后血液中FⅧ活性水平;(3)生活质量评估:血友病关节健康评分(HJHS)、欧洲五维健康评分(EQ-5D)。4、安全指标:(1)FⅧ抑制物的发生情况;(2)通过查体及血常规、尿常规、血生化、血清病毒学、心电图等实验室检查评估不良事件的发生情况。结果:1、病例一般基线特征:18例重型HA患者中位年龄23岁(12~47岁),首次出血年龄2.57±3.69岁,首次关节出血年龄5.23±5.78岁,疾病诊断平均年龄6.55±7.21岁,诊断延迟3.98±4.85年,首次替代治疗年龄7.52±7.68岁,首个靶关节形成年龄6.45±6.88岁。有阳性家族史5例(27.8%)。基线FⅧ抑制物均为阴性。18例患者月平均出血≤2次者6例(33.3%),≥3次者5例(27.8%);本次研究前3月发生出血事件共37例次,其中自发性出血35例次(95.6%),外伤性出血2例次(5.4%);有关节出血29例次(78.4%),肌肉出血2例次(5.4%),软组织出血1例次(2.7%),口腔出血5例次(13.5%)。7例(38.9%)患者存在关节畸形,其中2例为1个关节受累,5例为2个关节受累。共计12个关节畸形中,膝关节7个(58.3%),肘关节3个(25.0%),踝关节1个(8.3%),髋关节1个(8.3%)。所有患者暴露天数(EDs)均>150天,既往均接受过FⅧ(血浆源性凝血因子FⅧ或重组凝血因子FⅧ)替代治疗,使用过重组凝血因子FⅧ者2例。本研究18例患者既往均未接受过凝血因子Ⅷ规律预防治疗,均接受过按需治疗。7例患者接受过手术治疗,关节置换5例(髋关节置换1例,膝关节置换4例),关节镜2例(膝关节镜1例,踝关节镜1例),滑膜切除术1例;3例接受过康复治疗。2、监测18例患者预防治疗中药物输注结束后1小时体内FⅧ水平较用药前明显升高,显效率达100%。3、18例患者有16例进行预防治疗24周,另外2例分别于第4、8周中断治疗。患者自身对照观察显示预防治疗前各临床出血表型明显低于治疗后水平,二者相比较有显著性差异(P<0.01)。不同年龄组治疗前后比较,临床出血表型均改善,有显著性差异(P<0.01),其中12~18岁组:ABR减小100%,AJBR减小100%,ATJBR减小100%;19~65岁组:ABR减小98.7%,AJBR减小99.1%,ATJBR减小99.3%。4、17例患者(94.4%)达到零出血,1例患者(5.6%)发生出血事件2次。该患者入组前测得FⅧ活性水平为1.1%,两次出血事件为关节活动增加后的关节出血,无新发部位和新发关节出血。第1次发生右肩关节出血后,给予FⅧ期望升高值50IU/dL下的剂量1500IU,输注后4小时内关节疼痛和出血症状完全缓解,止血疗效评分极好;第2次为右肘和左踝关节出血,给予FⅧ期望升高值50IU/dL下的剂量1500IU,8小时内疼痛和出血缓解,注射后24小时再一次用药,随即彻底解决出血事件,患者疼痛和出血完全缓解,止血疗效评分良好。5、根据治疗前后HJHS评分进行评判,9例(50%)患者关节病变无明显进展,9例(50%)患者关节病变加重,无1例患者关节病变改善。观察结束后患者的HJHS各方面评分及总分均无明显变化,治疗前后无统计学差异(P>0.05),表示关节健康状况无明显变化。治疗前后12~18岁组和19~65岁年龄组患者HJHS总分均存在差异(P<0.05),各年龄组预防治疗前和治疗后的HJHS差异无统计学意义(P>0.05)。6、对比我国TTO效用值换算表得出18例患者健康效用值。与入组时基线水平0.684±0.221相比较,试验结束后患者的EQ-5D健康效用值0.792±0.133,效用值增大(P=0.022<0.05),表示健康状况改善。EQ-VAS评分均值预防治疗前68.7±9.8,评分≥70分者9例(50.0%);预防治疗后77.5±15.6,评分≥70分者14例(77.8%),表示健康状况改善。7、分别有1例、3例、1例呈现病毒学HBS Ag、HBS Ab、HCV Ab阳性报告,上述患者病毒学阳性检测结果为接受rhFⅧ治疗前结果,而在接受rhFⅧ后的观察中,未出现新的相关病毒学阳性检测报告。18例患者在用药后血常规、生化、尿常规、心电图较治疗前无明显改变,在治疗过程中及结束后查FⅧ抑制物均为阴性,观察所有患者在使用重组人凝血因子Ⅷ过程中无不良反应和不良事件出现,说明重组人凝血因子Ⅷ用于甘肃地区重型HA患者的预防治疗有良好的安全性,无输血相关的病毒感染风险。结论:使用重组人凝血因子Ⅷ短期标准剂量预防治疗甘肃地区重型血友病A患者,可以减少出血,延缓关节损害,改善生活质量,具有良好的有效性和安全性。