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研究一TRAP1基因多态性与系统性红斑狼疮易感性及糖皮质激素疗效的关联研究目的探讨肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Protein 1,TRAP1)基因多态性与系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)易感性及SLE患者糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)疗效之间是否存在关联。方法采用病例对照研究探讨TRAP1基因多态性与SLE易感性之间是否存在关联,研究共纳入479例SLE患者和479名健康对照。随后,对病例对照研究中符合条件的433例SLE患者进行随访,探讨TRAP1基因多态性与SLE患者GCs疗效的关系。本研究对TRAP1不同基因型的SLE患者的健康相关生命质量(Health Related Quality of Life,HRQOL)的改善情况进行了比较。本杰明-汉伯格(Benjamini-Hochberg,BH)方法用于校正多重比较。结果病例对照研究中,在显性模型下发现rs8055172与SLE易感性之间存在相关性(OR=2.268,95%CI=1.710-3.009,PBH=3.54×10-7),rs2072379和rs8055172的单倍型TT和TC在病例组和对照组的分布差异具有统计学意义(OR=2.124,95%CI=1.654-2.729,PBH=6.93×10-9;OR=0.692,95%CI=0.567-0.844,PBH=4.26×10-4),rs3751842和rs1639150与SLE患者的发热存在关联(OR=1.794,95%CI=1.197-2.689,PBH=0.035;OR=0.579,95%CI=0.400-0.838,PBH=0.028),而rs2072379和rs12597773分别与口腔溃疡(OR=2.161,95%CI=1.300-3.592,PBH=0.021)和血液系统异常(OR=1.713,95%CI=1.176-2.495,PBH=0.035)具有相关性。随访研究中,显性模型下rs6500552显示与SLE患者的GCs疗效存在关联(OR=0.416,95%CI=0.271-0.639,PBH=0.004),rs3794701与SLE患者的情感角色(RE)的改善具有相关性(0(0-0)vs.0(0-33.33),PBH=0.029)。结论TRAP1基因多态性可能与SLE易感性和SLE患者的GCs疗效具有相关性。研究二TRAP1基因拷贝数变异与系统性红斑狼疮易感性及临床特征的关联研究目的探索肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Protein 1,TRAP1)基因拷贝数变异(Copy Number Variation,CNV)与系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)易感性及临床特征的关系。方法研究共纳入304例SLE患者和391例健康对照,探索TRAP1基因CNV与SLE易感性的关系。将SLE患者进一步分为拷贝数=2组和拷贝数>2组,探讨TRAP1基因CNV与SLE患者疾病活动程度及临床特征的关系。研究采用Accu Copy TM多重基因拷贝数检测技术检测TRAP1基因拷贝数,使用SPSS 10.01进行数据整理和分析,根据数据类型和分布特征在t检验,秩和检验和χ2检验中选择适宜的分析方法进行分析,单因素和多因素Logistic回归分析用于探讨TRAP1基因CNV与SLE易感性及临床特征之间是否存在关联。结果TRAP1基因CNV与SLE易感性的关联分析具有统计学意义(粗:OR=5.257,95%CI=1.108-24.937,P=0.037;校正:OR=5.578,95%CI=1.172-26.556,P=0.031)。TRAP1基因CNV与SLE疾病活动度评分(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI)之间无相关性(Z=-0.117,P=0.907)。TRAP1基因CNV与SLE患者的皮肤损害之间可能具有关联倾向(OR=0.130,95%CI=0.016-1.069,P=0.058),调整混杂因素后关联倾向消失(OR=0.288,95%CI=0.029-2.831,P=0.286,PBH=0.808),与关节炎、脱发、口腔溃疡、发热、血液系统损害、狼疮肾炎及光敏感之间未发现相关性(P>0.05)。结论TRAP1基因CNV与SLE易感性可能存在关联,拷贝数增加可能是SLE发病的危险因素。