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目的本研究旨在探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)对血管紧张素 Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的小鼠心肌肥大发生的影响。方法使用24只8周龄、体重24-26g的雄性C57BL/6小鼠,随机分为3组:正常对照组(简称对照组),血管紧张素Ⅱ+生理盐水组(简称AngⅡ组),血管紧张素Ⅱ+NLRP3抑制剂组(简称NLRP3抑制剂组),每组各8只。各组小鼠均皮下植入微型渗透释放泵,AngⅡ组和NLRP3抑制剂组均以0.26ml/kg/天的速度皮下持续泵入浓度为5mg/ml的Ang Ⅱ溶液,对照组小鼠持续泵入0.26ml/kg/天的生理盐水。在此期间,予以NLRP3抑制剂组小鼠隔日1次腹腔注射浓度为0.35mg/ml的NLRP3抑制剂MCC950溶液10ul/g,予以对照组小鼠及Ang Ⅱ组小鼠隔日1次腹腔注射10ul/g生理盐水。观察4周后称量体重,处死小鼠并快速开胸取出心脏,称取全心重量,计算心脏质量指数[心脏质量(mg)/体重(g),Heart mass index,HMI]。将心室分为相等的3段——心室上段、心室中段、心室下段。其中心室上段应用实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法检测心肌细胞的B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和β-肌凝蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)的信使核糖核酸(messenger RibonucleicAcid,mRNA)表达;心室中段经组织切片后分别以马松(Masson)染色和苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色检测心肌胶原纤维含量、心肌细胞的横截面积。结果1各组小鼠心肌肥大程度及胶原纤维含量的变化1.1 心脏质量指数(HMI)的变化 AngⅡ组HMI大于对照组[(5.20±0.18)比(4.14±0.21)mg/g,P<0.05];NLRP3抑制剂组与AngⅡ组比较,HMI无明显差异[(5.19±0.47)比(5.20±0.18)mg/g,P>0.05]。1.2 心肌细胞的横截面积的变化 Ang Ⅱ组心肌细胞的横截面积大于对照组[(384.57±91.53)比(285.38±59.60)um2,P<0.05];NLRP3抑制剂组与AngⅡ 组比较,心肌细胞的横截面积无明显差异[(373.66±94.16)比(384.57±91.53)um2,P>0.05]。1.3心肌胶原纤维容积分数的变化 AngⅡ组心肌胶原纤维容积分数大于对照组[(15.64±1.53)比(5.44±1.27)%,P<0.05];NLRP3抑制剂组与AngⅡ组比较,心肌胶原纤维容积分数无明显差异[(15.85±2.53)比(15.64±1.53)%,P>0.05]。2各组小鼠心肌细胞BNP mRNA表达水平的变化 AngⅡ组的BNP mRNA的表达水平高于对照组[(1.64±0.21)比1,P<0.05];NLRP3抑制剂组与AngⅡ组比较,心肌细胞BNP mRNA的表达水平无明显差异[(1.46±0.15)比(1.64±0.21),P>0.05]。3.各组小鼠心肌细胞β-MHC mRNA表达水平的变化AngⅡ组的β-MHC mRNA的表达水平高于对照组[(1.61±0.25)比1,P<0.05];NLRP3抑制剂组与AngⅡ组比较,心肌细胞β-MHC mRNA的表达水平无明显差异[(1.48±0.22)比(1.61±0.25),P>0.05]结论1 Ang Ⅱ可诱导小鼠心肌肥大,肥大心肌的胶原纤维增加。2 NLRP3炎症小体与AngⅡ诱导的心肌肥大发生无关。