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目的:通过对慢性阻塞性肺病(COPD)合并骨质疏松患者的基质金属蛋白酶9(MMP-9)相关指标研究文献进行Meta分析,为MMP-9在COPD合并骨质疏松中的机制研究提供支持。方法:本研究为观察性、分析性、病例对照研究,采用制定纳入排除标准、计算机检索、根据标准初筛文献、阅读全文后确定纳入文献、质量评价、统计分析、得出结果的标准Meta分析流程。研究对象为已发表的COPD、骨质疏松与血清MMP-9相关中英文研究中符合诊断标准的COPD及骨质疏松症诊断的成年患者,至少包含一组对照。主要结局指标包括肺功能、骨密度、血清MMP-9,次要指标为与MMP-9表达和骨质疏松相关的因子。检索数据库为Web of Science、EMBASE.com、PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库(CBM),会议论文检索数据库包括中外会议论文数据库、中国重要会议论文全文数据库(CPCD),学位论文检索数据库包括中国博士学位论文全文数据库(CDFD)和中国优秀硕士学位论文全文数据库(CMFD)。参考2016年版澳大利亚循证卫生保健中心(JBI)质量评价标准对纳入文献进行质量评价。利用Stata15.1软件进行统计学处理。结果:检索共获得57篇文献,筛选后最终纳入符合标准的文献6篇,共566个样本,其中4篇中文文献的观察对象为COPD合并正常骨量组、COPD合并低骨量组和COPD合并骨质疏松组,2篇英文文献的观察对象为COPD组(确诊为COPD,可能伴有骨质疏松)和健康组(健康体检人群)。纳入研究的质量评价均为中等或高等。所有指标异质性检验p<0.05,主要指标MMP-9无发表性偏倚。一般指标方面,COPD合并骨质疏松组的年龄较COPD合并正常骨量组大2.86岁,COPD合并骨质疏松组的年龄较COPD合并低骨量组大0.29岁;COPD合并骨质疏松组的吸烟指数较COPD合并正常骨量组多1.99包/年,COPD合并骨质疏松组的吸烟指数较COPD合并低骨量组多0.28包/年;COPD合并骨质疏松患者的BMI较COPD合并正常骨量者小5.68分,COPD合并骨质疏松患者的BMI较COPD合并低骨量者小0.62分,差异均具有统计学意义。关于主要指标,COPD合并骨质疏松组的FEV1%预计值较COPD合并正常骨量组少4.49%,COPD合并骨质疏松组的FEV1%预计值较COPD合并低骨量组少0.30%;COPD合并骨质疏松患者的FEV1/FVC较COPD合并正常骨量者少3.2%;COPD合并骨质疏松组的腰椎骨密度较COPD合并正常骨量组少0.373 g/cm2,COPD合并骨质疏松组的腰椎骨密度较COPD合并低骨量组少0.624 g/cm2;COPD合并骨质疏松组的股骨颈骨密度较COPD合并正常骨量组少0.377g/cm2,COPD合并骨质疏松组的股骨颈骨密度较COPD合并低骨量组少1.362g/cm2,差异均有统计学意义。COPD合并骨质疏松组的血清MMP-9较COPD合并正常骨量组高51.987μg/L,COPD合并骨质疏松组的血清MMP-9较COPD合并低骨量组高5.890μg/L;在对比了COPD患者与正常人群血清MMP-9的2篇英文文献中,COPD患者的血清MMP-9比正常人群高18.049μg/L,差异具有统计学意义。关于次要指标,COPD合并骨质疏松组的血清TIMP-1较COPD合并正常骨量组高21.387μg/L。COPD合并骨质疏松组的血清TNF-α较COPD合并正常骨量组高10.121μg/L,COPD合并骨质疏松组的血清TNF-α比COPD合并低骨量组高0.927μg/L。COPD合并骨质疏松组的sBAP较COPD合并正常骨量组低27.667 U/L,COPD合并骨质疏松组的sBAP较COPD合并低骨量组低0.475 U/L。COPD合并骨质疏松组的sOC较COPD合并正常骨量组低10.990μg/L,COPD合并骨质疏松组的sOC较COPD合并低骨量组低0.678μg/L;COPD合并骨质疏松组的sCTX较COPD合并正常骨量组高0.236μg/L,COPD合并骨质疏松组的sCTX较COPD合并低骨量组高5.542μg/L,差异具有统计学意义。结论:1.绝大多数COPD合并骨质疏松的研究文献以男性为研究对象,发病及严重程度与年龄、吸烟指数呈正相关,与BMI呈负相关。2.COPD合并骨质疏松的发病及严重程度与FEV1/FVC和骨密度呈负相关,FEV1/FVC和骨密度的检查结果越差,COPD合并骨质疏松的发病及严重程度越高;COPD合并骨质疏松的发病及严重程度与血清MMP-9浓度呈正相关,COPD患者的MMP-9值显著较高,骨密度相关指标显著较低,提示COPD合并骨质疏松的发病与进展伴随着MMP-9的高表达,且组织金属蛋白酶抑制剂TIMP-1也随着骨质疏松的发生出现高表达,可能为MMP表达量升高的适应性改变。3.COPD合并骨质疏松的发病及严重程度与TNF-α表达呈正相关,与sBAP和sOC呈负相关。COPD合并骨质疏松患者的sCTX比低骨量患者高5.542μg/L,同时只比正常骨量组高0.236μg/L,提示随着COPD合并骨质疏松的进展,sCTX数值可能存在先降低后升高。