肿瘤微环境响应的铜离子-卟啉纳米药物递送体系构建及肿瘤化学动力学-光动力协同治疗

来源 :东北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:orc2008
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光动力疗法是肿瘤临床治疗的一种新兴治疗手段,但小分子光敏剂水溶性差、激发光穿透深度有限、缺乏肿瘤靶向递送、加剧肿瘤细胞乏氧等问题,往往会导致临床光动力治疗效果不佳。选择合适载体将小分子光敏剂与可发生Fenton反应的金属离子结合,将化学动力学-光动力治疗联合应用可以解决肿瘤细胞乏氧问题,提高肿瘤治疗效果。本论文以两亲性的乙二醇-谷氨酸嵌段共聚物(mPEG-b-PLG)为载体材料,将Cu(Ⅱ)与小分子光敏剂四羧基苯基卟啉(TCPP)协同共载,构建纳米药物递送体系P-Cu-T,实现化学动力学-光动力治疗联合应用。进一步用具有肿瘤微环境响应的CaCO3稳定P-Cu-T纳米粒子,提高递送体系的靶向性和稳定性。主要包括:(1)以两亲性的乙二醇-谷氨酸嵌段共聚物(mPEG-b-PLG)为载体材料,通过配位作用将Cu(Ⅱ)离子与光敏剂四羧基苯基卟啉(TCPP)协同共载,制备纳米药物递送体系(P-Cu-T)。不仅可以减少TCPP分子间的π-π堆积作用,避免光敏剂聚集导致的淬灭效应,Cu(Ⅱ)离子还会在肿瘤细胞内发生类Fenton反应,将肿瘤细胞内过表达的过氧化氢转化为毒性更强的羟基自由基,从而高效杀灭肿瘤细胞,实现化学动力学-光动力联合治疗。(2)在上一体系的基础上,为了提高纳米粒子的稳定性,用具有p H响应的CaCO3交联稳定P-Cu-T纳米粒子,构建肿瘤细胞微环境响应的纳米药物递送体系(CaCO3@P-Cu-T)。肿瘤细胞弱酸微环境会触发CaCO3分解,释放出光敏剂TCPP和Cu(Ⅱ),TCPP在特定波长的光激发下产生1O2,同时,Cu(Ⅱ)会与肿瘤细胞微环境中过量的H2O2反应生成·OH并和细胞中具有还原作用的谷胱甘肽(GSH)发生反应,促进细胞的氧化应激作用,实现肿瘤微环境触发化学动力学-光动力治疗联合应用,提高肿瘤治疗效果。
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