小青龙汤对哮喘气道平滑肌细胞周期调控机制的影响

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目的:探讨中药小青龙汤对哮喘气道重构时气道平滑肌细胞(ASMC)增殖周期的调控机制,为哮喘的防治提供新的思路。 方法:采用腹腔注射和重复雾化吸入卵清白蛋白法复制哮喘大鼠模型,实验分为正常对照组、哮喘模型组和小青龙汤组。各组大鼠支气管—肺组织行HE染色和天狼猩红染色,经光学显微镜和图像分析系统观察分析支气管内管壁、气道平滑肌层和上皮下胶原的病理改变,应用流式细胞仪检测各组大鼠ASMC增殖周期时相分布和相应细胞周期调节蛋白(CCRP)的表达水平。 结果:(1)哮喘模型组大鼠支气管粘膜增厚,皱襞增多,部分上皮细胞脱落,肺泡隔增厚,支气管内管壁厚度、平滑肌层厚度、上皮下胶原厚度、平滑肌细胞数日均显著大于正常对照组;小青龙汤组大鼠支气管内管壁厚度、平滑肌层厚度、上皮下胶原厚度、平滑肌细胞数目均显著小于哮喘模型组,但支气管内管壁厚度、平滑肌层厚度、平滑肌细胞数目均大于正常对照组。(2)哮喘模型组大鼠处于相对静止状态的G0/G1期ASMC比例显著低于正常对照组;处于增殖状态的S期、G2/M期ASMC比例显著高于正常对照组,ASMC内正性CCRP cyclinE、cyclinA、cyclin B1表达水平显著高于正常对照组,负性CCRP P27kipl表达水平显著低于正常对照组。小青龙汤组大鼠G0/G1期ASMC比例显著高于哮喘模型组而低于正常对照组,S期ASMC比例显著低于哮喘模型组,ASMC内cyclinE、cyclinA表达水平显著低于哮喘模型组,cyclinA、cyclin B1表达水平显著高于正常对照组,P27kipl表达水平显著高于哮喘模型组而低于正常对照组。 结论:哮喘气道重构时ASMC异常增殖,小青龙汤可通过调控CCRP的表达影响ASMC通过G1/S细胞周期限制点而抑制哮喘ASMC的增殖和气道平滑肌层的增厚、减缓气道重构的发展。
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